ワクシニアウイルスの関連性アデノウイルスE3-19K糖タンパク質とクラスI MHCと、マウス肺炎モデルにおける病原性への影響

アデノウイルス2型（AD2）初期領域3（E3）は、小胞体（ER）におけるクラスIの主要組織適合性（MHC）重鎖（MHC）重鎖（ER）に関連付けられ、クラスIの輸送を防ぐ19 kDA糖タンパク質（GP19）をコードします。細胞表面へのMHCタンパク質産物。組織培養では、クラスI MHC発現のこの減少により、感染した細胞がクラスI MHC制限CD8+細胞毒性Tリンパ球（CTL）による検出から逃れることができることが以前に示されています。現在、in vivoでの毒性に対するAD2/GP19発現の影響に関する研究の結果を報告します。他のAD E3領域遺伝子産物の効果からAD2/GP19の効果を分離したいので、ヒトADはマウスで複製されません。ワクシニアウイルス（VV）。VV P7.5プロモーターの制御下にある発現（V-E19（+））または非発現（V-E19（ - ））方向のいずれかでAD2/GP19 ORFを挿入することにより、2つのVV組換えが構築されました。V-E19（+）組換え剤は、感染した組織でAD2/GP19を発現し、クラスI MHC抗原KDの抗体と共脂肪沈着する可能性があります。しかし、BALB/C（H-2D）、BALB.G（H-2G）、またはC3H（H-2K）マウスの脳内または鼻腔内感染症は、V-E19（+）によるAD2/GP19発現が有意な効果がないことを示しました。ウイルスの致死性またはV-E19（ - ）と比較した場合、in vivoで複製する能力のいずれか。さらに、V-E19（+） - 誘導肺炎に対するCD8+ CTL応答の性質（H-2D）マウスは、AD2/GP19発現によって変化しませんでした。感染した標的提示を妨げることにより、CD8+ CTL応答を調節することは、ウイルス感染に対する免疫応答の他の側面が変化しない場合、in vivoでのVV複製または毒性の制御において重要ではない可能性があります。ただし、2つのVV組換えV-E19（+）およびV-E19（ - ）は、野生型VVと比較した場合、両方とも等しく減衰（10倍）しました。脳内感染症で以前に報告されているこの減衰は、VVヒンディーイC地域の37 kDa ORFの破壊によって引き起こされると考えられています。興味深いことに、私たちの研究は、減衰が感染した組織のウイルス力価の減少を伴わないことを示しました。

The adenovirus type 2 (Ad2) early region 3 (E3) codes for a 19-kDa glycoprotein (gp19) that associates with the class I major histocompatibility (MHC) heavy chain in the endoplasmic reticulum (ER) and prevents the transport of class I MHC protein products to the cell surface. It has been shown previously in tissue culture that this reduction in class I MHC expression allows infected cells to escape detection by class I MHC restricted CD8+ cytotoxic T-lymphocytes (CTL). We now report the results of studies on the effects of Ad2/gp19 expression on virulence in vivo. Since we wanted to isolate the effect of Ad2/gp19 from the effects of other Ad E3 region gene products and human Ads do not replicate in the mouse, we cloned the Ad2/gp19 open reading frame (ORF) into the HindIII C region of WR vaccinia virus (VV). Two VV recombinants were constructed by inserting the Ad2/gp19 ORF in either an expressing (V-e19(+)) or a non-expressing (V-e19(-)) orientation under control of the VV P7.5 promoter. The V-e19(+)recombinant expressed Ad2/gp19 in infected tissue and could be co-precipitated with an antibody to the class I MHC antigen Kd. However, intracerebral or intranasal infections of BALB/c (H-2d), BALB.G (H-2g), or C3H (H-2k) mice showed that Ad2/gp19 expression by V-e19(+) had no significant effect either on viral lethality or on its ability to replicate in vivo when compared to V-e19(-). Furthermore, the nature of the CD8+ CTL response to a V-e19(+)-induced pneumonia in (H-2d) mice was unchanged by Ad2/gp19 expression. Modulating the CD8+ CTL response, by interfering with infected target presentation, may not be important in the control of VV replication or virulence in vivo when other aspects of the immune response to viral infection are not altered. However, the two VV recombinants V-e19(+) and V-e19(-) were both equally attenuated (10-fold) when compared to wild-type VV. This attenuation, which has been reported previously for an intracerebral infection, is believed to be caused by the disruption of a 37-kDa ORF in the VV HindIII C region. Interestingly, our studies showed that the attenuation is not accompanied by a reduction in viral titers in infected tissue.