小脳からのイノシトール（1,4,5） - 三リン酸誘発カルシウムチャネルのカフェイン誘発阻害

イノシトール（1,4,5） - 三リン酸（Insp3）ゲートカルシウム（CA）チャネルに対するイノシトール（1,4,5） - 三リン酸（INSP3）ゲートカルシウム（Planar脂質二重層に組み込まれた単一チャネルを使用して研究された効果」が研究されました。リアノジン受容体のアゴニストとして広く使用されているカフェインは、1.64 mmカフェインで半分阻害を伴う非協力的な方法でINSP3依存CAチャネルの活性を阻害しました。5 mMカフェインを添加した後、チャネル開口部の頻度は3倍以上減少しました。チャネルの平均オープンタイムにわずかな影響しかなかったため、単一のチャネルコンダクタンスは変更されていませんでした。INSP3濃度の増加は、カフェインの抑制作用を克服しましたが、カフェインは受容体への特異的[3H] INSP3結合を減少させませんでした。INSP3受容体に対するカフェインの抑制作用は、細胞内CAプールでのカフェインの作用は、リアノジン受容体とINSP3受容体の両方が細胞に存在する場合、注意して解釈する必要があることを示唆しています。

Effects of the xanthine drug caffeine on inositol (1,4,5)-trisphosphate (InsP3)-gated calcium (Ca) channels from canine cerebellum were studied using single channels incorporated into planar lipid bilayers. Caffeine, used widely as an agonist of ryanodine receptors, inhibited the activity of InsP3-gated Ca channels in a noncooperative fashion with half-inhibition at 1.64 mM caffeine. The frequency of channel openings was decreased more than threefold after addition of 5 mM caffeine; there was only a small effect on mean open time of the channels, and the single channel conductance was unchanged. Increased InsP3 concentration overcame the inhibitory action of caffeine, but caffeine did not reduce specific [3H]InsP3 binding to the receptor. The inhibitory action of caffeine on InsP3 receptors suggests that the action of caffeine on the intracellular Ca pool must be interpreted with caution when both ryanodine receptors and InsP3 receptors are present in the cell.