メチレンブルーは、エンドトキシン誘発性低血圧を逆転させます

敗血症性ショックの低血圧は、規制されていない一酸化窒素（NO）産生および血管平滑筋グアニルシクラーゼの活性化を反映しています。麻酔薬物におけるリポ多糖（LPS）によるショックに対するメチレンブルーの効果を調べました。平均動脈圧、血小板CGMP、および総血漿NO（一酸化窒素+S-ニトロソチオール）含有量を測定した後、150マイクログラム/kg LPSでショックを誘導しました。平均動脈圧の55％の減少に応じて、1、5、および10 mg/kgメチレンブルーの静脈内投与の前後に測定を繰り返しました。ベースラインでは、平均+/-セム動脈圧は88 +/- 3 mm Hgで、LPS後に51 +/- 3 mm Hgに落ちました（P <.05）。1、5、および10 mg/kgの用量でのメチレンブルーは、それぞれ69 +/- 2、77 +/- 3、および81 +/- 2 mm Hgに平均動脈圧の迅速な用量依存性増加をもたらしました（P<.05対LPS後の平均動脈圧）プラズマ合計NO含有量の正規化に関連しています（p <.05）;ただし、メチレンブルーは腫瘍内CGMPレベルに有意に影響しませんでした。したがって、メチレンブルーは、敗血症性ショックでウサギの通常の動脈圧を回復します。この効果は、扁桃内CGMPレベルの持続的な上昇と、総血漿NO含有量の正規化に関連しています。これらのデータは、このモデルでのNOシンターゼのメチレンブルー媒介阻害および/またはNOの分解と一致しており、敗血症性ショックの治療に対する新しい治療アプローチを示唆しています。

Hypotension in septic shock is a reflection of unregulated nitric oxide (NO) production and vascular smooth muscle guanylyl cyclase activation. We examined the effect of methylene blue on lipopolysaccharide (LPS)-induced shock in anesthetized rabbits. Shock was induced with 150 micrograms/kg LPS after measurement of mean arterial pressure, platelet cGMP, and total plasma NO (nitrogen monoxide+S-nitrosothiol) content. Measurements were repeated before and after the intravenous administration of 1, 5, and 10 mg/kg methylene blue in response to a 55% reduction in mean arterial pressure. At baseline, mean +/- SEM arterial pressure was 88 +/- 3 mm Hg, which fell to 51 +/- 3 mm Hg after LPS (P < .05). Methylene blue at doses of 1, 5, and 10 mg/kg produced a prompt dose-dependent increase in mean arterial pressure to 69 +/- 2, 77 +/- 3, and 81 +/- 2 mm Hg, respectively (P < .05 versus mean arterial pressure after LPS) in association with normalization of plasma total NO content (P < .05); however, methylene blue did not significantly affect intraplatelet cGMP levels. Thus, methylene blue restores normal arterial pressure in rabbits with septic shock. This effect is associated with persistent elevation of intraplatelet cGMP levels and normalization of total plasma NO content. These data are consistent with methylene blue-mediated inhibition of NO synthase and/or degradation of NO in this model and suggest a novel therapeutic approach to the treatment of septic shock.