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N結合双生児、Triantennary、およびCoreフコシル化双生児のオリゴ糖は、動物糖タンパク質から分離され、BOC-チロシンでの還元端で誘導体化されました。末端GAL残基を酵素的に除去し、GalNAcに置き換えました。チロシンアミド - オリゴ糖を放射性酸化し、マウスに静脈内投与しました。薬物動態および生体分布の研究により、定常状態の分布量、総体クリアランス速度、およびターゲティング効率の構造依存性の違いが明らかになりました。チロシンアミド - オリゴ糖は、in vivoで急速に分解された天然のトリアンアナリーグリコペプチドと比較して代謝に抵抗することがわかった。末端GALまたはGAL-NACを含むトリアアンナリーオリゴ糖は、肝臓を効率的に標的としましたが、末端GAL残基を含む二アンテナリーオリゴ糖を標的とし、コアフコシル化のみがアシアログリコタンパク質受容体による認識を回避し、腎fillationによって代謝されずに除去されました。対照的に、末端GAL-NAC残基を含む双生児のオリゴ糖は、GAL末端のトリアアンナリーオリゴ糖よりもはるかに高い効率で肝臓を標的としました。コアフコシル化は、肝臓のチロシンアミドバイアンナリーの代謝率を低下させました。結果は、in vivoにおける哺乳類レクチンのリガンド特異性を分析するプローブとしてのチロシンアミド - オリゴ糖の有用性を確立し、ガルナック末端の二アンテナリーがアジアロ球体タンパク質受容体の強力なリガンドであることを示しています。
N結合双生児、Triantennary、およびCoreフコシル化双生児のオリゴ糖は、動物糖タンパク質から分離され、BOC-チロシンでの還元端で誘導体化されました。末端GAL残基を酵素的に除去し、GalNAcに置き換えました。チロシンアミド - オリゴ糖を放射性酸化し、マウスに静脈内投与しました。薬物動態および生体分布の研究により、定常状態の分布量、総体クリアランス速度、およびターゲティング効率の構造依存性の違いが明らかになりました。チロシンアミド - オリゴ糖は、in vivoで急速に分解された天然のトリアンアナリーグリコペプチドと比較して代謝に抵抗することがわかった。末端GALまたはGAL-NACを含むトリアアンナリーオリゴ糖は、肝臓を効率的に標的としましたが、末端GAL残基を含む二アンテナリーオリゴ糖を標的とし、コアフコシル化のみがアシアログリコタンパク質受容体による認識を回避し、腎fillationによって代謝されずに除去されました。対照的に、末端GAL-NAC残基を含む双生児のオリゴ糖は、GAL末端のトリアアンナリーオリゴ糖よりもはるかに高い効率で肝臓を標的としました。コアフコシル化は、肝臓のチロシンアミドバイアンナリーの代謝率を低下させました。結果は、in vivoにおける哺乳類レクチンのリガンド特異性を分析するプローブとしてのチロシンアミド - オリゴ糖の有用性を確立し、ガルナック末端の二アンテナリーがアジアロ球体タンパク質受容体の強力なリガンドであることを示しています。
N-Linked biantennary, triantennary, and core fucosylated biantennary oligosaccharides were isolated from animal glycoproteins and derivatized at their reducing end with Boc-tyrosine. The terminal Gal residues were enzymatically removed and replaced with GalNAc. Tyrosinamide-oligosaccharides were radioiodinated and administered intravenously to mice. Pharmacokinetic and biodistribution studies revealed structure-dependent differences in the steady-state volume of distribution, total body clearance rate, and targeting efficiency. Tyrosinamide-oligosaccharides were found to resist metabolism relative to a natural triantennary glycopeptide which was rapidly degraded in vivo. Triantennary oligosaccharides containing terminal Gal or Gal-NAc targeted the liver efficiently whereas biantennary oligosaccharides containing terminal Gal residues and differing only in their core fucosylation avoided recognition by the asialoglycoprotein receptor and were cleared unmetabolized by renal filtration. In contrast, biantennary oligosaccharides containing terminal Gal-NAc residues targeted the liver with much greater efficiency than Gal-terminated triantennary oligosaccharide. Core fucosylation reduced the metabolism rate of tyrosinamide-biantennary in the liver. The results establish the utility of tyrosinamide-oligosaccharides as probes to analyze the ligand specificity of mammalian lectins in vivo and demonstrate that a GalNAc-terminated biantennary is a potent ligand for the asialoglycoprotein receptor.
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