CD3ゼータ鎖を欠くマウスのT細胞の発達的および機能的障害

CD3ゼータは、T細胞抗原受容体（TCR）複合体の成分であり、シグナル伝達に重要です。CD3ゼータを選択的に欠くマウスを確立しましたが、胚性幹細胞での遺伝子標的化の方法を使用して、代替スプライシングを介して同じ遺伝子座から生成されたポリペプチドであるCD3 ETAを発現できます。ホモ接合変異マウスでは、胸腺細胞と末梢T細胞の数が大幅に減少し、これらの細胞のTCRの発現レベルは野生型細胞のものより5倍低かった。対照的に、TCRガンマデルタ+腸上皮内リンパ球は明らかに突然変異の影響を受けませんでした。ホモ接合変異体のT細胞は、増殖性反応障害を示しました。これらの結果は、CD3ゼータがin vivoでのT細胞の発達およびシグナル伝達に重要な役割を果たしていることを意味します。

CD3 zeta is a component of the T cell antigen receptor (TCR) complex and is important for signal transduction. We have established mice selectively lacking CD3 zeta but able to express CD3 eta, a polypeptide produced from the same locus through alternative splicing, using the method of gene targeting in embryonic stem cells. In homozygous mutant mice, the numbers of thymocytes and peripheral T cells were greatly reduced and the expression levels of TCR on these cells were 5-fold lower than those on wild-type cells. By contrast, TCR gamma delta+ intestinal intraepithelial lymphocytes were not obviously affected by the mutation. T cells from homozygous mutants exhibited an impaired proliferative response. These results imply that CD3 zeta has a critical role in the development and signal transduction of T cells in vivo.