新規の非NMDA受容体アンタゴニストは、低親和性の[3H]カイニン酸結合の選択的置換を示す

新しい競合的グルタミン酸受容体アンタゴニストである 5-ニトロ-6,7,8,9-テトラヒドロベンゾ[G]インドール-2,3-ジオン-3-オキシム (NS-102) は、非 N-メチル-D-アスパラギン酸 (非 NMDA) 結合部位への結合を置き換え、NMDA およびストリキニーネ非感受性グリシン結合部位では活性を持ちません。高親和性部位と低親和性部位の両方が標識された実験条件下では、NS-102 は [3H]カイニン酸の結合を部分的にのみ阻害しました。NS-102 の高親和性対低親和性 [3H]カイニン酸結合の置き換えの研究では、高親和性 [3H]カイニン酸結合部位 (Ki > 10 microM) と比較して、低親和性 [3H]カイニン酸結合部位 (Ki = 0.6 microM) に対する NS-102 の高い選択性が示されました。NS-102 は、2-アミノ-3-(3-ヒドロキシ-5-メチルイソオキサゾール-4-イル)プロピオン酸 (AMPA) 結合の比較的弱い阻害剤でした (IC50 = 7.2 microM)。NS-102 および同様の薬理学的プロファイルを持つ関連化合物は、低親和性 [3H]カイニン酸結合部位の機能的重要性を特徴付ける貴重なツールとなる可能性があります。

5-Nitro-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[G]indole-2,3-dione-3-oxime (NS-102), a new competitive glutamate receptor antagonist displaced binding to non-N-methyl-D-aspartate (non-NMDA) binding sites with no activity at the NMDA and strychnine-insensitive glycine binding sites. Under experimental conditions in which both high- and low-affinity sites were labelled, NS-102 only partially inhibited the binding of [3H]kainate. Studies of NS-102 displacement of high-affinity versus low-affinity [3H]kainate binding showed a high selectivity of NS-102 for the low-affinity [3H]kainate binding site (Ki = 0.6 microM) compared to the high-affinity [3H]kainate binding site (Ki > 10 microM). NS-102 was a relatively weak inhibitor of 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA) binding (IC50 = 7.2 microM). NS-102 and related compounds with similar pharmacological profiles may become valuable tools in the characterization of the functional importance of the low-affinity [3H]kainate binding site.