必須高血圧の治療のために組み合わせたアムロジピンとリシノプリル：有効性と反応の予測因子

目的：CaptoprilとN​​ifedipineの組み合わせはピーク応答に効果的であるが、非常に短い演技であったことを以前に示しました。したがって、我々は、長時間作用型のアンジオテンシン変換酵素阻害剤リシノプリルと、それぞれ単独および組み合わせて、ピークとトラフで血圧を測定した二重盲検無作為化クロスオーバー研究で、長時間作用型のカルシウム拮抗薬アムロジピンを研究することを決定しました。この研究は、これらの患者のパラメーターが、個々の薬物と組み合わせで血圧の低下を予測する可能性がある可能性があることを調査する機会を提供しました。 方法：本質的な高血圧症の15人の患者（男性8人、白人10人、平均年齢53歳）が研究されました。治療なしで1か月の観察の後、彼らは1か月間1日1回与えられたプラセボの単一盲検走行に入りました。その後、患者は、二重盲検クロスオーバー研究で1か月間、患者をアムロジピン（1日に1回5 mg）、リシノプリル（1日1回10 mg）、またはその組み合わせ（1日1回）に割り当てました。すべての患者は通常の食事で研究され、食事のアドバイスは与えられませんでした。血圧は、最後の用量の後、24時間と6時間（トラフとピーク）の両方の半自動超音波洗浄液媒体計によって測定されました。 結果：研究のクロスオーバー部分では、アムロジピンまたはリシノプリル単独と比較して、組み合わせの有意な追加の血圧低下効果（トラフで）がありました。ピーク時の血圧についても同様の結果が観察されました。リシノプリルによる血圧の低下は、ベースラインプラズマレニン活性に関連していましたが、アムロジピンが単独または組み合わせて投与された場合、血圧の低下はベースラインレニン活性とは無関係でした。黒人（n = 5）は、白人（n = 10）としてリシノプリルにも反応しないように見えました。最後に、アムロジピンに対する血圧反応は、高血圧の重症度に関連する傾向がありました。 結論：本研究の結果は、次のことを示しています。併用したアムロジピンとリシノプリルは、単剤療法として与えられたいずれかと比較して、血圧に著しい追加効果があることを示しています。彼らの行動の増強は長時間作用します。黒人患者は、リシノプリルと白人患者による単剤療法に反応しない傾向がありますが、それらは併用と同様に反応します。アムロジピンに対する反応は、初期血圧が大きくなればなるほどがある傾向があります。そして最後に、リシノプリルに対する反応は、血漿レニン活性が高くなるほど大きくなります。

OBJECTIVE: We have shown previously that the combination of captopril and nifedipine was effective at peak response but was very short acting. We therefore decided to study the longer-acting angiotensin converting enzyme inhibitor lisinopril and the long-acting calcium antagonist amlodipine, each alone and in combination, in a double-blind, randomized crossover study in which blood pressures were measured at peak and trough. This study provided the opportunity to investigate what parameters in these patients might possibly predict the fall in blood pressure with the individual drugs and with the combination. METHODS: Fifteen patients with essential hypertension (eight male, 10 Caucasian; mean age 53 years) were studied. After 1 month observation on no treatment they were entered into a single-blind run-in of placebo given once a day for 1 month. Patients were then allocated randomly to amlodipine (5 mg once a day), lisinopril (10 mg once a day) or their combination (once a day) for 1 month in a double-blind crossover study. All patients were studied on their usual diet and no dietary advice was given. Blood pressure was measured by semi-automatic ultrasound sphygmomanometer both 24 h and 6 h (trough and peak) after the last dose. RESULTS: During the crossover part of the study there was a significant additional blood pressure-lowering effect (at trough) of the combination compared with either amlodipine or lisinopril alone. Similar results were observed for the blood pressures at peak. The fall in blood pressure with lisinopril was related to baseline plasma renin activity, whereas when amlodipine was given, either alone or in combination, the fall in blood pressure was independent of baseline renin activity. The Blacks (n = 5) appeared not to respond as well to lisinopril as the Caucasians (n = 10). Finally, the blood pressure response to amlodipine tended to be associated with the severity of hypertension. CONCLUSIONS: The results of the present study indicate that: amlodipine and lisinopril in combination have a marked additional effect on blood pressure compared with either given as a monotherapy; their potentiation of action is long-acting; Black patients tend not to respond to the monotherapy with lisinopril as well as Caucasian patients, although they respond similarly to the combination; the response to amlodipine tends to be greater the higher the initial blood pressure; and, finally, the response to lisinopril is greater the higher the plasma renin activity.