Anti-CD4によるプレインキュベーションは、CD4とCD3のその後の同時リンクによるヒトT細胞の活性化に影響を与えます。

生理学的条件下では、主要な組織適合性複合体（MHC） - 抗原複合体によるT細胞の活性化には、T細胞受容体（TCR）とCD4（またはCD8）アクセサリー分子の両方の関与が必要です。ただし、CD4およびCD8のライゲーションは、MHCに依存しない方法でT細胞の活性化を阻害できることが示されています。したがって、T細胞の活性化におけるCD4の役割と抗CD4によるT細胞機能の抑制のメカニズムはまだ不明です。CD4/CD3の共逆リンクでT細胞を活性化し、この活性化に対する抗CD4によるプレインキュベーションの効果を研究しました。ここでは、抗CD4が複雑な時間依存的にT細胞の活性化に影響することを示します。抗CD4による短いプレインキュベーションは、通常、CD3とCD4との後続の共逆リンクに応答してT細胞増殖を強化しましたが、プレインキュベーションが長くなると減少しました。抗CD4との長いプレインキュベーション後の観察された増殖の抑制は、Ca2+の動員とT細胞のチロシンリン酸化の測定によって評価されるように、明らかにTCRシグナル伝達の障害によるものでした。これらの結果は、T細胞活性化におけるTCRとCD4の間の以前に観察された相乗効果に時間的要素を追加します。

Under physiological conditions, T cell activation by major histocompatibility complex (MHC)-antigen complexes requires engagement of both the T cell receptor (TcR) and the CD4 (or CD8) accessory molecules. It has been shown, however, that ligation of CD4 and CD8 can also inhibit T cell activation in an MHC-independent way. Therefore, the role of CD4 in T cell activation and the mechanism of the suppression of T cell functions by anti-CD4 are as yet unclear. We activated T cells by CD4/CD3 co-cross-linking and studied the effect of preincubation with anti-CD4 on this activation. We show here that anti-CD4 effects T cell activation in a complex, time-dependent manner. Whereas short preincubations with anti-CD4 usually enhanced T cell proliferation in response to subsequent co-cross-linking of CD3 with CD4, longer preincubations led to its decrease. The observed suppression of proliferation after a long preincubation with anti-CD4 was apparently due to impairment of TcR signaling, as assessed by measurement of Ca2+ mobilization and tyrosine phosphorylation in T cells. These results add a temporal element to the previously observed synergism between the TcR and CD4 in T cell activation.