モノ-L-アスパルチルクロリンE6（NPE6）の光退具：腫瘍の光力学療法の候補感作剤

照明時に腫瘍の光退色の光線力学療法（PDT）に使用されるほとんどの感作。したがって、PDTで使用するために提案された新しい増感剤の光退色挙動を調べることは興味深い。このレポートでは、臨床PDTの増感剤で望ましい多くの光局を持つ親水性クロリンであるモノ-L-アスパルチルクロリンE6（NPE6）の光退色の量子収量と速度論を調査します。これは、動物におけるいくつかのタイプのモデル腫瘍のPDTにとって非常に効果的な増感剤であり、現在は第I相臨床試験中です。空気中のpH 7.4リン酸緩衝液におけるNPE6光退色の量子収量は8.2 x 10（-4）でした。これは、典型的なポルフィリン光増感剤の収量よりも大きいです。たとえば、ヘマトポルフィリンとウポルフィリンの収量はそれぞれ4.7 x 10（-5）と2.8 x 10（-5）です。収量は、低誘電率の有機溶媒で大幅に減少しました。NPE6のSN誘導体はNPE6よりも軽い安定性がありました（収量= 5.7 x 10（-6）が、Zn誘導体はより感度が高かった（収量= 1.9 x 10（-2）。酸素はNPE6の光退色に必要であると思われた。しかし、漂白は、酸素酸化酸素酸素酸素酸素酸素酸素酸素酸素酸化物、およびフルフリルアルコールの効率的なクエンチャーである100 mMアジドによって阻害されませんでした。他のいくつかのクロリンの光退位収量も測定されました。

Most sensitizers used for the photodynamic therapy (PDT) of tumors photobleach on illumination. Thus, it is of interest to examine the photobleaching behavior of new sensitizers proposed for use in PDT. This report surveys the quantum yields and kinetics of the photobleaching of mono-L-aspartyl chlorin e6(NPe6), a hydrophilic chlorin that has many of the photoproperties desirable in a sensitizer for clinical PDT. It is a very effective sensitizer for the PDT of several types of model tumors in animals and is now in Phase I clinical trials. The quantum yield of NPe6 photobleaching in pH 7.4 phosphate buffer in air was 8.2 x 10(-4); this is greater than the yields for typical porphyrin photosensitizers. For example, the yields for hematoporphyrin and uroporphyrin are 4.7 x 10(-5) and 2.8 x 10(-5), respectively. The yield decreased significantly in organic solvents of low dielectric constant. The Sn derivative of NPe6 was more light stable than NPe6 (yield = 5.7 x 10(-6), while the Zn derivative was more sensitive (yield = 1.9 x 10(-2). Oxygen appeared to be necessary for the photobleaching of NPe6; however, bleaching was not inhibited by 100 mM azide, an efficient quencher of singlet oxygen. The photooxidizable substrates cysteine, dithiothreitol and furfuryl alcohol increased the quantum yield of photobleaching two- to four-fold, while the electron acceptor, metronidazole, increased it almost six-fold. Photobleaching yields for several other chlorins were also measured.