アデノシンA1受容体媒介腎血管収縮と内因性一酸化窒素IIとの相互作用

アデノシンA1アゴニストN6-シクロペンチルアデノシン（CPA）に対する腎血管収縮因子反応は、in situオート毛包型ラット腎臓でアンジオテンシンII（ANG II）、エンドセリン-1（ET-1）、アルギニンバソプレシン（AVP）、カルボカキシ系環境の反応と比較されました。トローボンボクサンA2（CTXA2）、フェニレフリン（PE）、および5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）。ED50値（そのアゴニストに対する最大応答の50％を生成する質量単位でのアゴニストの用量）に基づいて、血管収縮の効力の順序はANG II> OR = AVP> ET-1> CPA> 5-HTでした> or = pe> ctxa2。CPAへの用量反応曲線は浅く、最大応答は他のアゴニストによって生成されたものよりも弱かった。最大応答、対数ED50、およびCPAへの用量反応曲線の勾配は、一酸化窒素（NO）シンターゼ阻害剤Nオメガニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）の存在下で著しく増強されました。A1受容体の選択的拮抗作用は、腎血流を増加させ、L-NAMEの非存在下または存在下でCPA誘発性腎血管収縮を著しく減衰させましたが、ANG IIに対する最大応答には影響しませんでした。逆に、AT1受容体拮抗作用は、ANG IIによって生成された腎血管収縮を減衰させましたが、CPAによって生成されたものにほとんど影響を与えませんでした。これらの結果は、内因性NOがA1受容体刺激によって生成された腎血管収縮を調節し、腎血管アデノシンA1とアンジオテンシンAT1受容体との相互作用に対する証拠を提供することを示唆しています。

Renal vasoconstrictor responses to the adenosine A1 agonist N6-cyclopentyladenosine (CPA) were compared in the in situ autoperfused rat kidney to responses evoked by angiotensin II (ANG II), endothelin-1 (ET-1), arginine vasopressin (AVP), carbocyclic thromboxane A2 (CTxA2), phenylephrine (PE), and 5-hydroxytryptamine (5-HT). On the basis of their ED50 values (dose of agonist, in mass units, that produced 50% of maximal response to that agonist), the order of vasoconstrictor potency was ANG II > or = AVP > ET-1 > CPA > 5-HT > or = PE > CTxA2. Dose-response curves to CPA were shallower and maximal responses were weaker than those produced by the other agonists. Maximal responses, the log ED50, and the slope of the dose-response curve to CPA were markedly potentiated in the presence of the nitric oxide (NO) synthase inhibitor N omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). Selective antagonism of A1 receptors increased renal blood flow and markedly attenuated CPA-induced renal vasoconstriction in the absence or presence of L-NAME but had no effect on the maximal responses to ANG II. Conversely, AT1 receptor antagonism attenuated renal vasoconstriction produced by ANG II but had little effect on the produced by CPA. These results suggest that endogenous NO modulates renal vasoconstriction produced by A1 receptor stimulation and provide evidence against an interaction between renovascular adenosine A1 and angiotensin AT1 receptors.