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Federation proceedings1976Nov01Vol.35issue(13)

肝臓ミクロソーム薬物代謝酵素システム:機能的成分とその特性

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PMID:824157DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

肝臓ミクロソーム薬物代謝酵素系は、シトクロムP-450とNADPH-シトクロムCレダクターゼ、および脂質、ホスファチジルコリンの2つのタンパク質成分で構成されています。シトクロムP-450は、酸素と基質の結合部位として機能し、レダクターゼはNADPHからシトクロムP-450に電子を閉鎖する電子キャリアとして機能します。リン脂質は、NADPH-シトクロムCレダクターゼからシトクロムP-450への電子の伝達を促進しますが、それ自体は電子担体ではありません。異なるシトクロムP-450とP-448が精製されています。これらすべてのヘメプタンパク質の分子量(SDSゲル電気泳動によって決定)と同様に、スペクトル、触媒、および免疫学的特性は異なります。複数のシトクロムP-450の存在は、哺乳類の薬物代謝における誘導者と栄養状態の効果と同様に、種、株、年齢、組織、性の違いを説明するかもしれません。

肝臓ミクロソーム薬物代謝酵素系は、シトクロムP-450とNADPH-シトクロムCレダクターゼ、および脂質、ホスファチジルコリンの2つのタンパク質成分で構成されています。シトクロムP-450は、酸素と基質の結合部位として機能し、レダクターゼはNADPHからシトクロムP-450に電子を閉鎖する電子キャリアとして機能します。リン脂質は、NADPH-シトクロムCレダクターゼからシトクロムP-450への電子の伝達を促進しますが、それ自体は電子担体ではありません。異なるシトクロムP-450とP-448が精製されています。これらすべてのヘメプタンパク質の分子量(SDSゲル電気泳動によって決定)と同様に、スペクトル、触媒、および免疫学的特性は異なります。複数のシトクロムP-450の存在は、哺乳類の薬物代謝における誘導者と栄養状態の効果と同様に、種、株、年齢、組織、性の違いを説明するかもしれません。

The liver microsomal drug-metabolizing enzyme system consists of two protein components, cytochrome P-450 and NADPH-cytochrome c reductase, and a lipid, phosphatidylcholine. Cytochrome P-450 serves as the binding site for oxygen and substrate while the reductase acts as an electron carrier shuttling electrons from NADPH to cytochrome P-450. The phospholipid facilitates the transfer of electrons from NADPH-cytochrome c reductase to cytochrome P-450 but itself is not an electron carrier. Different cytochromes P-450 and P-448 have been purified; the spectral, catalytic, and immunological properties as well as the molecular weight (determined by SDS-gel electrophoresis) of all these hemeproteins differ from one another. The presence of multiple cytochrome P-450s may explain the species, strain, age, tissue, and sex differences as well as the effect of inducers and nutritional status in mammlian drug metabolism.

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