血液脳関門と交差する抗CR3抗体によって誘導されるin vivoでのミクログリアの有糸分裂とアポトーシス

中枢神経系の居住組織マクロファージであるミクログリアは、高度に分化した形態を持ち、他の組織マクロファージに通常関連する多くの抗原を発現しません。ミクログリアの活性化は、形態の変化と抗原発現のレパートリーの増加に関連しています。ミクログリアは、慢性神経変性疾患やヒト免疫不全ウイルス神経病理学を含む多くの神経病理学的状態で活性化されますが、関与するメカニズムについてはほとんど知られていません。ここでは、抗CR3モノクローナル抗体を使用して、ベータ2-インテグリン（補体受容体3、CR3、MAC-1またはCD11B/CD18）を介してアポトーシスを分割および/または受けるようにミクログリアを活性化および/または誘導できることを初めて示します。（MCAB5C6）。中枢神経系の炎症中に骨髄球球の動員をブロックすることが示されているこの抗体は、無傷の血液脳関門を通過してミクログリアを活性化できるという点でユニークです。CR3は、代替補体カスケードのIC3B成分に結合するだけでなく、変性タンパク質も結合するため、これは神経病理学的条件におけるミクログリア活性化の潜在的な経路を示唆しています。

Microglia, the resident tissue macrophages of the central nervous system, have a highly differentiated morphology and do not express many of the antigens typically associated with other tissue macrophages. Activation of microglia is associated with a change in morphology and an increase in their repertoire of antigen expression. Microglia become activated in many neuropathological conditions including chronic neurodegenerative diseases and human immunodeficiency virus neuropathology, yet little is known of the mechanisms involved. Here we demonstrate for the first time that microglia can be activated and induced to divide and/or undergo apoptosis via a beta 2-integrin (complement receptor type 3, CR3, Mac-1 or CD11b/CD18) using an anti-CR3 monoclonal antibody (McAb5C6). This antibody, which has been shown to block myelomonocytic recruitment during central nervous system inflammation, is unique in that it can cross the intact blood-brain barrier to activate microglia. Since CR3 not only binds the iC3b component of the alternative complement cascade but also denatured proteins this suggests a potential route for microglia activation in neuropathological conditions.