浸潤性乳管および小葉乳癌におけるE-カドヘリン発現の微分喪失

上皮特異的細胞細胞接着分子E-カドヘリンは、89のヒト原発性浸潤乳癌腫の組織切片で免疫組織化学的に分析され、モノクローナル抗体6F9（クライオスタット切片用）および5H9（クレオスタットおよびパラフィン切片用）を使用して分析しました。腫瘍には、41の井戸および適度に分化した浸潤乳管癌（IDC）が含まれており（78％）、正常乳腺の管腔細胞と同じ高さの細胞境界で強い線形染色を示しました。検査された26の分化していない、より悪性のより悪性のIDCはすべてE-カドヘリンに対して陽性でしたが、それらのより高い割合（54％）は染色の減少を示しました。対照的に、分散（古典的）、固体、または混合型のいずれかである22の浸潤性小葉がん（ILC）のうち19は、E-カドヘリンを発現しませんでしたが、3つの症例は弱い染色を示しました。ILCのin situ病変およびその場での純粋な小葉癌（4症例）はすべてE-カドヘリン陰性でしたが、管内癌（11症例）はほとんど強い染色を示しました。結果は、ウエスタンブロッティングによって確認されました。データは、E-カドヘリン発現の喪失が、小葉型の乳がんの形成における初期の出来事であることを示しています。E-カドヘリンの欠如は、上皮分化の部分的な喪失を示し、in situで小葉がんの拡大とILCの特異な拡散浸潤モードを説明する可能性があります。脱分化されたIDCの生成は、細胞間接着分子E-カドヘリンの発現の減少と一部のみ相関することができます。他の要因は、この癌腫型の浸潤中にも明らかに関与しています。

The epithelial-specific cell-cell adhesion molecule E-cadherin was analyzed immunohistochemically on tissue sections of 89 human primary infiltrating breast carcinomas, using monoclonal antibodies 6F9 (for cryostat sections) and 5H9 (for cryostat and paraffin sections). The tumors included 41 well and moderately differentiated infiltrating ductal carcinomas (IDCs) most of which (78%) showed strong linear staining at the cell borders at a level, as high as luminal cells of normal mammary glands. The 26 poorly differentiated, more highly malignant IDCs examined also were all positive for E-cadherin, although a higher proportion of them (54%) showed reduced staining, which was heterogeneous and dotted over the cell borders. In contrast, 19 of 22 infiltrating lobular carcinomas (ILCs), which were either of the dispersed (classical), solid, or the mixed type, did not express E-cadherin, whereas three cases showed weak staining. In situ lesions of ILCs and pure lobular carcinoma in situ (four cases) were all E-cadherin negative, whereas intraductal carcinomas (11 cases) exhibited mostly strong staining. The results were confirmed by Western blotting. The data indicate that loss of E-cadherin expression is an early event in the formation of the lobular type of breast carcinomas. The absence of E-cadherin signifies a partial loss of epithelial differentiation and may account for the extended spread of lobular carcinoma in situ and the peculiar diffuse invasion mode of ILC. The generation of dedifferentiated IDCs can only in part be correlated with reduced expression of the intercellular adhesion molecule E-cadherin. Other factors are obviously also involved during invasion of this carcinoma type.