インターロイキン-6によるin vivoでの抗体媒介糸球体損傷の調節

私たちは、少量の細菌リポ多糖（LPS）、ヒト組換えインターロイキン-1ベータ（HRIL-1ベータ）、およびヒト組換え腫瘍壊死因子α（HRTNF）を含む前処理を以前に示しました（NTNN腎炎（NTNN）の異種相の損傷を増加させることを示しました。）。3つの前処理はすべて、インターロイキン-6（IL-6）の合成を誘導し、一部のシステムではIL-1とTNFの合成をダウンレギュレートします。現在、ラットのNTNの異種および自家相の両方で、IL-6の損傷に対する影響を調査しました。急性期タンパク質の肝合成（血漿アルファ2-マクロブリン濃度で評価）を誘導するのに十分な用量でのHRIL-6の注入は、NTNの異種相（NTAB単独でのアルブミン尿9 +/- 6; LPSの糸球体損傷に影響を与えませんでした。/NTAB 34 +/- 10およびIL-6/NTAB 2 +/- 1 mg/24時間、P <0.001、Wilcoxonテスト）。対照的に、IL-6前処理は、アルブミン排泄に対するLPSの効果を部分的に廃止しました（NTAB 4 +/- 2; LPS/NTAB 85 +/- 11およびIL-6/LPS/NTAB 32 +/- 6 Mg/24時間、P <0.002）、糸球体毛細血管血栓の割合（3 +/- 1％; 39 +/- 8％;および6 +/- 1％、P <0.001）および糸球体好中球浸潤（29 +/- 3; 58 +/-5;および34 +/- 2好中球/50糸球体、それぞれ24時間のP <0.001）。IL-6の効果は、腎炎の誘導後4時間後にも明らかであり、チューブリンの変化なしに、IL-1ベータおよびTNFのmRNAの糸球体濃度の著しい減少と関連していました。血清TNF濃度も、IL-6処理ラットで4時間で大幅に減少しました（250語で切り捨てられた要約）

We have shown previously that pretreatment with small doses of bacterial lipopolysaccharide (LPS), human recombinant interleukin-1 beta (hrIL-1 beta) and human recombinant tumor necrosis factor-alpha (hrTNF) increase injury in the heterologous phase of nephrotoxic nephritis (NTN). All three pretreatments induce synthesis of interleukin-6 (IL-6) which in some systems down-regulates synthesis of IL-1 and TNF. We have now investigated the influence of IL-6 on injury in both heterologous and autologous phases of NTN in rats. Injection of hrIL-6 in doses sufficient to induce hepatic synthesis of acute phase proteins (assessed by plasma alpha 2-macroglobulin concentration) had no effect on glomerular injury in the heterologous phase of NTN (albuminuria in NTAb alone 9 +/- 6; LPS/NTAb 34 +/- 10 and IL-6/NTAb 2 +/- 1 mg/24 hr, P < 0.001, Wilcoxon test). In contrast, IL-6 pretreatment partially abrogated the effect of LPS on albumin excretion (NTAb 4 +/- 2; LPS/NTAb 85 +/- 11 and IL-6/LPS/NTAb 32 +/- 6 mg/24 hr, P < 0.002), percentage of glomerular capillary thrombi (3 +/- 1%; 39 +/- 8%; and 6 +/- 1%, P < 0.001) and glomerular neutrophil infiltrate (29 +/- 3; 58 +/- 5; and 34 +/- 2 neutrophils/50 glomeruli in section, P < 0.001, respectively) at 24 hours. The effect of IL-6 was also evident four hours after induction of nephritis and was associated with a marked reduction in glomerular concentration of mRNA for IL-1 beta and TNF, without change in that of tubulin. Serum TNF concentrations were also significantly reduced at four hours in IL-6 treated rats.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)