エストロゲン受容体による転写活性化には、リガンド結合ドメインの立体構造変化が必要です。

エストロゲン受容体（ER）は、多くの遺伝子の発現を調節する強力なホルモン誘導性転写因子です。ヒトプロゲステロン受容体については、ホルモンの結合がリガンド結合ドメイン（LBD）の明確な立体構造変化を引き起こし、LBD立体構造のこれらの変化がDNA結合後のイベントに重要であることが示されました。ここで、ヒトERのLBDにおける立体構造の変化が、トランス活性化の前提条件であることを示しています。適切な条件下では、ERはその応答要素に結合し、リガンドの存在下でのみ転写を活性化します。リガンドの結合は、LBDの立体構造に変化を引き起こします。アントイホルモンは、明確な立体構造の変化を誘発します。これは、受容体のカルボキシ末端に横たわる立体構造の違いです。実験条件を変更すると、リガンドに依存しない方法でDNAに結合し、転写を活性化できる受容体が生じます。これらの条件下では、LBDはリガンドの非存在下で転写的に活性な立体構造を持っています。まとめると、我々のデータは、リガンドによって誘導される立体構造変化が、受容体を転写活性形態に変換するために必要であることを示しています。

The estrogen receptor (ER) is a strong hormone-inducible transcription factor that regulates the expression of many genes. It was shown for the human progesterone receptor that the binding of hormone causes distinct conformational changes in the ligand binding domain (LBD) and that these changes in LBD conformation are crucial for events after DNA binding. We now show that conformational changes in the LBD of the human ER are a prerequisite for trans-activation. Under the appropriate conditions ER binds to its response element and activates transcription only in the presence of ligand. Binding of the ligand causes changes in the conformation of the LBD. Antihormones induce distinct conformational changes, the differences between the conformations lying in the carboxy-terminal end of the receptor. Changing the experimental conditions results in a receptor that can bind to DNA and activate transcription in a ligand-independent manner. Under these conditions the LBD has a transcriptionally active conformation in the absence of ligand. Taken together, our data indicate that the conformational change induced by ligand is required for converting a receptor to the transcriptionally active form.