p53のDNA結合ドメインには、4つの保存された領域と主要な突然変異ホットスポットが含まれています

p53腫瘍抑制遺伝子の変異は、ヒト癌で最も一般的に観察される遺伝的変化です。これらの変異の大部分は、遺伝子の保存された中央部分で発生しますが、この領域の機能に関する情報はほとんどありません。393-アミノ酸ヒトp53タンパク質のタンパク質分解消化を使用して、p53の中心部分に対応する191-アミノ酸プロテアーゼ耐性フラグメント（残基102-292）を特定しました。タンパク質の配列固有のDNA結合ドメイン。DNA結合は、金属キレート剤によって阻害され、コアドメインには亜鉛が含まれていることがわかります。タンパク質分解消化物は、53-アミノ酸カルボキシ末端ドメインも明らかにしています。これは、p53の四量体化ドメインであることを示しています。

Mutations in the p53 tumor suppressor gene are the most commonly observed genetic alterations in human cancer. The majority of these mutations occur in the conserved central portion of the gene, but there has been little information about the function of this region. Using proteolytic digestion of the 393-amino-acid human p53 protein, we have identified a 191-amino-acid protease-resistant fragment (residues 102-292) that corresponds to the central portion of p53, and we show that this core fragment is the sequence-specific DNA-binding domain of the protein. DNA binding is inhibited by metal chelating agents, and we find that the core domain contains zinc. Proteolytic digests also reveal a 53-amino-acid carboxy-terminal domain which we show to be the tetramerization domain of p53.