塩化ビニル代謝産物クロロアセトアルデヒドによってDNAで形成された4つの既知の環状付加物すべてが、ヒトDNAグリコシラーゼによって放出されます。

ヒト細胞と組織には、グリコシラーゼ活性を通じて、メチル化剤またはビニルクロライドで処理したDNAから3-メチラデニン（M3a）とイプシロンAの両方を放出する1、N6-エテノアデニン（エプシロンA）結合タンパク質が含まれていることが以前に報告されています。それぞれ代謝物クロロアセトアルデヒド。クローン化されたヒトM3A-DNAグリコシラーゼを含む部分精製ヒトのイプシロンA結合タンパク質と細胞を含まない抽出物の両方が、4つの環状エテノ付加物すべてを放出することがわかりました。、3-エテノグアニン（N2,3-エプシロンG）、および1、N2-エテノグアニン（1、N2-エプシロンG）。ベースリリースは、時間とタンパク質濃度の両方に依存していました。Epsilon AとEpsilon Cの両方が同様の速度で切除され、1、N2-Epsilon GとN2,3-Epsilon Gは、同一の条件下ではるかにゆっくりと放出されました。いくつかの不循環付加物のグリコシル結合の切断と、同じヒトグリコシラーゼによる単純なメチル化付加物の切断は、酵素学では珍しいと思われます。これは、このような複数の異なる活動が人間でどのように進化したか、そしてその主要な基質である可能性があるという問題を提起します。

We have previously reported that human cells and tissues contain a 1,N6-ethenoadenine (epsilon A) binding protein, which, through glycosylase activity, releases both 3-methyladenine (m3A) and epsilon A from DNA treated with methylating agents or the vinyl chloride metabolite chloroacetaldehyde, respectively. We now find that both the partially purified human epsilon A-binding protein and cell-free extracts containing the cloned human m3A-DNA glycosylase release all four cyclic etheno adducts--namely epsilon A, 3,N4-ethenocytosine (epsilon C), N2,3-ethenoguanine (N2,3-epsilon G), and 1,N2-ethenoguanine (1,N2-epsilon G). Base release was both time and protein concentration dependent. Both epsilon A and epsilon C were excised at similar rates, while 1,N2-epsilon G and N2,3-epsilon G were released much more slowly under identical conditions. The cleavage of glycosyl bonds of several heterocyclic adducts as well as those of simple methylated adducts by the same human glycosylase appears unusual in enzymology. This raises the question of how such a multiple, divergent activity evolved in humans and what may be its primary substrate.