GABA作動性線条体のエンケファリン共同伝承の役割について、球状の球体へ

パーキンソン病のMPTP処理霊長類モデルでは、線条体へのドーパミン作動性求心性神経の喪失は、淡glo球の外部セグメントへの線条体の遠遠心体の活性の増加につながります。この経路は、gabaとエンケファリンの両方を共輸管として利用します。パーキンソン病の症状の生成におけるこの共同伝統の役割、またはGABAとエンケファリンの間の機能的相互作用の性質については、ほとんど知られていない。GABAA拮抗薬のビククリンと広範囲のオピオイド拮抗薬ナロキソンを注射により、パーキンソニア拮抗薬ナロキソンを、パーキンソンンのリセルピン治療ラットモデルで直接淡lidusに注射することにより、エンケファリンとGABAが果たす役割を調査しました。ナロキソンではなく、ビククリンの注射は、反パルキンソンの効果をマークしていました。しかし、ナロキソンはビククリンの反パルキンソン効果を減衰させました。これらの発見は、淡glo球のGABA作動性伝達の増加が、復erpine治療ラットのパーキンソン病症状の生成に関与していることを示唆していると解釈します。しかし、過活動性エンケファリン作動性伝播は症状の生成に責任を負わず、GABA作動性伝播の増加の影響を減らすために作用するようです。in vitroでの相補的研究では、この否定的な相互作用の潜在的なメカニズムを実証しました。Met-Enkephalin（3-10 MicroM）は、ラットGlobus pallidus（IC50、0.38 MicroM）から調製したスライスの端子からGABAの脱分極誘発放出を減少させました。エンケファリンと他のペプチドが大脳基底核のアミノ酸トランスミッターの作用を調節するメカニズムのより良い理解は、大脳基底核機能および運動障害の根底にある神経プロセスの理解に不可欠です。

In the MPTP-treated primate model of Parkinson's disease, loss of dopaminergic afferents to the striatum leads to increased activity in striatal efferents to the external segment of the globus pallidus. This pathway utilizes both GABA and enkephalin as cotransmitters. Little is known regarding either the role of this cotransmission in the generation of parkinsonian symptoms or of the nature of any functional interaction between GABA and enkephalin. We have investigated the roles played by enkephalin and GABA in mediating parkinsonian symptoms by injection the GABAA antagonist bicuculline and the broad spectrum opioid antagonist naloxone directly into the globus pallidus in the reserpine-treated rat model of parkinsonism. Injections of bicuculline, but not naloxone, had marked antiparkinsonian effects. However, naloxone attenuated the antiparkinsonian effects of bicuculline. We interpret these findings as suggesting that increased GABAergic transmission in the globus pallidus is responsible for the generation of parkinsonian symptoms in the reserpine-treated rat. However, overactive enkephalinergic transmission is not responsible for the generation of symptoms and appears to act to reduce the effects of increased GABAergic transmission. In complementary studies in vitro, we have demonstrated a potential mechanism for this negative interaction. Met-enkephalin (3-10 microM) reduced depolarization-evoked release of GABA from terminals in slices prepared from rat globus pallidus (IC50, 0.38 microM). A better comprehension of the mechanisms by which enkephalin and other peptides modulate the action of amino acid transmitters in the basal ganglia is critical to the understanding of the neural processes underlying basal ganglia function and movement disorders.