P53は、進行期の前立腺がんのサブセットで変異しています

腫瘍抑制遺伝子であるp53の不活性化は、乳房、肺、結腸癌の50％> OR = 50％を含む、すべてのヒトがんのかなりの部分の起源および/または進行に寄与します。変異したp53対立遺伝子は通常、エクソン5-8内のミスセンスシングルベース置換を含み、腫瘍細胞核の高レベルに蓄積する異常に安定したp53タンパク質をエンコードします。ヒト前立腺癌におけるp53変異の頻度、タイプ、および臨床的有意性を評価するために、150人の前立腺癌患者のアーカイブ腫瘍物質を抗P53抗体を伴う免疫組織化学（IHC）によって検査されました。異常な核P53蓄積（IHC）が19腫瘍（12.7％）で観察され、疾患段階に強く関連していました（69期IIIまたはIV腫瘍の23％はIHC+でした。フィッシャーの正確なテスト）。ポリメラーゼ連鎖反応、一本鎖立体構造多型、および直接シーケンスの方法を使用して、14のIHC+症例の9のエクソン5、7、または8のミスセンスシングルベース置換、20のIHC症例のいずれにおいても変異を特定するために使用されました。;これらの変異の5つは、Cpg Dinucleotidesでのg：c-> a：t遷移でした。これらのデータは、変異したp53対立遺伝子は初期の前立腺癌では非常にまれであるが、進行癌の20〜25％に見られることを示しており、少なくとも前立腺がんのサブセットの進行におけるp53変異の役割を示唆しています。

Inactivation of p53, a tumor suppressor gene, contributes to the genesis and/or progression of a substantial fraction of all human cancers, including > or = 50% of breast, lung, and colon carcinomas. Mutated p53 alleles typically contain missense single-base substitutions within exons 5-8 and encode abnormally stable p53 proteins that accumulate to high levels in tumor cell nuclei. To evaluate the frequency, type, and clinical significance of p53 mutation in human prostate cancer, archival tumor material from 150 prostate cancer patients was examined by immunohistochemistry (IHC) with anti-p53 antibodies. Abnormal nuclear p53 accumulation (IHC) was observed in 19 tumors (12.7%) and was strongly related to disease stage (23% of 69 stage III or IV tumors were IHC+ versus 4% of 74 stage 0-II tumors; P < 0.001, Fisher's exact test). The methods of polymerase chain reaction, single-strand conformational polymorphism, and direct sequencing were used to identify mutations, predominantly missense single-base substitutions in exons 5, 7, or 8 in 9 of 14 IHC+ cases but in none of 20 IHC- cases; 5 of these mutations were G:C-->A:T transitions at CpG dinucleotides. These data indicate that mutated p53 alleles are quite uncommon in early prostate cancers but are found in 20-25% of advanced cancers, suggesting a role for p53 mutation in the progression of at least a subset of prostate cancers.