脂肪組織のグルココルチコイド受容体

脂肪組織はグルココルチコイドホルモンの標的器官であると思われますが、以前の研究では、この組織でグルココルチコイド受容体を検出できませんでした。本研究では、均質化培地にチオグリセロールとトラシロールを添加することで、受容体が正常に実証された排便が得られました。[3H]デキサメタゾン結合研究は、副腎摘出ラットと結合ホルモンのさまざまな脂肪組織からのサイトゾルの0 Cで、セファデックスクロムトグラフィによって遊離から分離されました。タンパク質保護剤の存在にもかかわらず、受容体結合は24時間にわたって大幅に減衰しましたが、1〜5時間に安定しているように見えました。Epidymal脂肪パッドサイトゾルは、約6 nmのデキサメタゾンに対して0 Cで見かけのKdissを持ち、Mgタンパク質あたり約200 Fmolの結合能力を持っていました。受容体が周囲の結合組織ではなく脂肪細胞に位置していることを証明するために、これらの細胞からのサイトゾルでもコラゲナーゼ消化により分離脂肪細胞が調製され、受容体も実証可能でした。受容体に対する一連のステロイドの親和性は配列にありました。デキサメタゾンはコルチコステロンよりも大きいデキサメタゾンは、エストラジオールよりも大きいテストステロンより大きいコルテキソロンより大きいアルドステロンより大きいプロゲステロンより大きい。ほぼ同じ親和性の受容体は、細胞質タンパク質に基づいた結合部位がやや少ないが、周囲、周囲、および脳皮類を含む他の脂肪デポでも見られました。興味深いのは、皮膚間茶色の脂肪とヒト皮下脂肪も同様の受容体を所有しているという事実です。デキサメタゾンのより高い競合能力は、結合がミネラルコルチコイド受容体ではなくグルコルチコイドにあることを示しました。データは、脂肪細胞には、他のグルココルチコイド標的で見られるものと類似した糖質コルチコイド受容体が含まれていることを示唆しています。おそらく、これらの受容体は、脂肪組織に対するグルコルチコイドの影響を媒介します。

Although adipose tissue appears to be a target organ for glucocorticoid hormones, previous studies have failed to detect glucocorticoid receptors in this tissue. In the present study, the addition of thioglycerol and trasylol to the homogenization medium provided an enuironment in which receptors were successfully demonstrated. [3H]Dexamethasone binding studies were carried out at 0 C in cytosol from various adipose tissues of adrenalectomized rats and bound hormone was separated from free by Sephadex chromtography. Despite the presence of protein protective agents, receptor binding decayed significantly over 24 h but appeared stable from 1 to 5 h. Epididymal fat pad cytosol had an apparent Kdiss at 0 C for dexamethasone of approximately 6 nM and a binding capacity of approximately 200 fmol per mg protein. To prove that the receptors were located in fat cells and not in surrounding connective tissue, isolated adipocytes were prepared by collagenase digestion and receptors were demonstrable in the cytosol from these cells as well. The affinity of series of steroids for the receptor was in the sequence: dexamethasone greater than corticosterone greater than progesterone greater than aldosterone greater than cortexolone greater than testosterone greater than estradiol. Receptors of roughly the same affinity but somewhat fewer binding sites on the basis of cytosol protein were also found on other fat depots including peri-renal, peri-scrotal and popliteal. Of interest is the fact that interscapular brown fat and human subcutaneous fat also possessed similar these receptors, the higher competitive capacity of dexamethasone indicated that the binding was to glucorticoid rather than mineralocorticoid receptors. The data suggest that fat cells contain glucocorticoid receptors which are similar to those seen in other glucocorticoid targets. Presumably these receptors mediate the effects of glucorticoids on adipose tissue.