リポソームの皮下投与：注射の静脈内および腹腔内路線との比較

ステルスリポソームと呼ばれるポリ（エチレングリコール）（PEG）の脂質誘導体を含む長循環リポソームの開発は、リポソーム薬物送達システムの治療用途の見通しを大幅に改善しました。マウスの皮下（SC）投与後の従来のリポソームと比較して、長期循環の薬物動態と生体分布を調べました。皮下投与後に得られた結果は、静脈内（IV）および腹腔内（IP）投与後に得られたものと比較されました。SC投与後のリポソームは、注射部位を排出するリンパ節鎖を下って移動した後、循環で無傷のように見えました。PEG-Distearoylhophatidylathanolamine（PEG-DSPE）を含むリポソームは、血液中の最高レベルの小さな（80-90 nm）リポソームをもたらし、in vivo標識の最大30％が注射後12〜24時間で血液に現れました。存在しない場合、PEG-DSPE約血液中に4倍低いレベルのリポソームが見つかりました。リポソームのサイズが小さいことは、循環に移動する能力にとって重要であり、リポソームは110〜120 nmを超える程度までは血液中に現れませんでした。PEG-DSPEとコレステロールの存在は、SC投与後のリポソームのin vivo安定性にとって重要でした。リポソームレベルは、SC投与後の排水リンパ節で有意に高かったが、他の組織に関連するレベルは、投与のIVおよびIPルートに比べて比例して減少した。リポソームは、約半減期のIPおよびSC投与後に血液中に現れました。それぞれ0.6および9時間、血液中に現れた後、IV経路で与えられたリポソームに対して同様の生体内分布、薬物動態、および半減期（20.4時間）がありました。

The development of long-circulating liposomes containing lipid derivatives of poly(ethylene glycol) (PEG), termed Stealth liposomes, has considerably improved the prospects for therapeutic applications of liposomal drug delivery systems. We have examined the pharmacokinetics and biodistribution of long-circulating, as compared to conventional, liposomes after subcutaneous (sc) administration in mice. Results obtained after subcutaneous administration were compared to those obtained after intravenous (iv) and intraperitoneal (ip) administration. Liposomes, following sc administration, appeared intact in the circulation subsequent to moving down the lymph node chains that drain the site of injection. Liposomes containing PEG-distearoylphosphatidylethanolamine (PEG-DSPE) resulted in the highest levels of small (80-90 nm) liposomes in the blood, with up to 30% of vivo label appearing in the blood at 12 to 24 h post-injection. In the absence PEG-DSPE approx. 4-fold lower levels of liposomes were found in the blood. Small size of the liposomes was critical to their ability to move into the circulation, with liposomes above 110-120 nm not appearing in blood to any significant extent. The presence of PEG-DSPE and cholesterol was important for the in vivo stability of the liposome after sc administration. Although liposome levels were significantly higher in the draining lymph nodes after sc administration, levels associated with other tissues were proportionately reduced relative to the iv and ip routes of administration. Liposomes appeared in blood after ip and sc administration with half-lives of approx. 0.6 and 9 h, respectively, and subsequent to appearing in blood had similar biodistribution, pharmacokinetics and half-lives (20.4 h) to liposomes given by the iv route.