炭酸脱水酵素のスルホニルメタンスルホンアミド阻害剤

一連のスルホニルメタンスルホンアミド誘導体が記載されており、これは炭酸脱水酵素（CA）の阻害剤です。これらの中で最も強力なのは、3 nmのIC50を持つヒトCa II（Ca-II）によって触媒される二酸化炭素水和を阻害するラセミフルオロスルホン9です。結合競争研究とダンシルアミドは、9のエナンチオマーがCa-IIに対して異なる親和性を持ち、平衡解離定数が3.6および0.6 nmであることを示しています。QSAR分析は、このシリーズで高い親和性を達成することに関与する重要な要因は、スルホンアミド基に隣接する炭素原子でのステリック需要のスルホンアミド酸性度、疎水性、および最小化であることを示唆しています。

A series of sulfonylmethanesulfonamide derivatives is described, which are inhibitors of carbonic anhydrase (CA). The most potent of these is the racemic fluoro sulfone 9, which inhibits carbon dioxide hydration catalyzed by human CA II (CA-II) with an IC50 of 3 nM. Binding competition studies versus dansylamide indicate that the enantiomers of 9 have different affinities for CA-II, with equilibrium dissociation constants of 3.6 and 0.6 nM. QSAR analysis suggests that the key factors involved in achieving high affinity in this series are sulfonamide acidity, hydrophobicity, and minimization of steric demands at the carbon atom adjacent to the sulfonamide group.