羊の初期変形性関節症のモデルにおけるヒアルロン酸の関節内投与の影響I歩行分析と放射線学的および形態学的研究

内側半月摘出術により卵巣関節で誘導された初期変形性関節症（OA）のモデルを使用して、2つのヒアルロン酸（HA）製剤（AHAおよびDHA）の関節内効果を調査しました。DHAは、平均分子量（MW）の約2.0 x 10（6）DのHA準備であり、AhaのMWは約8 x 10（5）dでした。動物（n = 5）に、関節症の開始後16週間から5週間、週に1回、いずれかのHA準備の1mL（10 mg/mL）のいずれかのHA準備を関節内に注入しました。半月摘出、生理食塩水（1.0 mL）挿入動物（n = 5）および非操作羊（n = 5）がコントロールに使用されました。関節内の歩行およびX線撮影の変化のフォースプレート分析は、関節内治療の前後にこれらのグループで評価されました。剖検では、軟骨の肉眼的形態、骨糞の発達、および軟骨組織病理学を調べました。メニセクトミングされた関節は、プロテオグリカンのマトリックス染色が減少した領域を備えた内側コンパートメントの軟骨の侵食と裂傷によって特徴付けられました。骨糞は内側の関節縁に存在していました。生理食塩水処理された半月摘出動物は、フォースプレートを使用して手術肢の負荷の減少を示しました。AHAまたはDHAのいずれかによる治療の前後の歩行動物のフォースプレート分析は、関節負荷の正常化を示しました。ただし、AHAおよびDHAを注入したメニセクトミングされた関節の骨粗石スコアは、対応する生理食塩水処理群の骨形成剤よりも高かった。総軟骨の損傷は、HA処理された両方のグループの生理食塩水処理コントロールよりも低かったが、組織学的スコアはこの結論を支持しなかった。実際、DHAグループの脛骨スコアは、AHAグループよりも高かった（P <.05）。これらの研究では、ヒツジ抑制（膝）関節の半月板切除が人間の初期OAについて説明したものと同様のマトリックスの変化をもたらしたという以前の報告を確認しました。両方のHAの準備は歩行を改善するように見え、la弾の減少を示唆しています。歩行改善に関連する関節負荷の増加は、治療群のより高い骨糞スコアを占める可能性があります。ただし、DHAによる軟骨の損傷は、低MW HAの準備（AHA）が使用されたときよりも高いことがわかりました。

Using a model of early osteoarthritis (OA) induced in ovine joints by medial meniscectomy, the intraarticular effects of two hyaluronic acid (HA) preparations (AHA and DHA) were investigated. DHA was an HA preparation with an average molecular weight (MW) of approximately 2.0 x 10(6) d, and AHA had a MW of approximately 8 x 10(5) d. Animals (n = 5) were injected intraarticularly with 1 mL (10 mg/mL) of either HA preparation once a week for 5 weeks beginning 16 weeks after initiation of arthropathy. Meniscectomized, saline (1.0 mL)-injected animals (n = 5) and nonoperated sheep (n = 5) were used for controls. Force-plate analysis of gait and radiographic changes in joints were evaluated in these groups before and after intraarticular treatment. At necropsy, cartilage gross morphology, osteophyte development, and cartilage histopathology were examined. Meniscectomized joints were characterized by erosions and fissuring of cartilage of the medial compartment with areas of decreased matrix staining for proteoglycans. Osteophytes were present at the medial joint margins. Saline-treated meniscectomized animals showed reduced loading of the operated limb using the force plate. Force-plate analysis of walking animals before and after treatment with either AHA or DHA indicated some normalization of joint loading. However, osteophyte scores for meniscectomized joints injected with AHA and DHA were higher after treatment than those of the corresponding saline-treated group. Although the gross cartilage damage was lower than in saline-treated controls for both the HA-treated groups, the histological scores did not support this conclusion. Indeed, the tibial score for the DHA group was higher than for the AHA group (P < .05). These studies confirmed previous reports that meniscectomy of sheep stifle (knee) joints resulted in matrix changes similar to those described for early OA in humans. Both HA preparations appeared to improve gait, suggesting decreased lameness. Increased joint loading associated with gait improvement may account for the higher osteophyte scores in the treated groups. However, cartilage damage with DHA was found to be higher than when the lower-MW HA preparation (AHA) was used.