A3アデノシン受容体は、マスト細胞のアレルギーメディエーターの放出を促進するユニークなアデノシン受容体です

マスト細胞は、即時の過敏症反応のメディエーターを放出します。アデノシンはこのプロセスを調節することが知られていますが、これの原因となる受容体は古典的なA1またはA2アデノシン受容体ではありません。この研究は、培養されたマスト細胞株（RBL-2H3細胞）で以前に仮定されたユニークなアデノシン受容体（AR）が最近クローンされたA3ARであるかどうかを判断するために行われました。受容体は、A3ARアゴニストであるアゴニスト125i標識無呼吸（アミノフェニルエチルアデノシン）によって定量化され、それぞれ826 Fmol/mgタンパク質と34 nmのBMAX値とKD値が得られました。さまざまなアデノシン類似体が、次の効力シリーズを持つ125-APNEA結合部位と競合しました：（R） - フェニルイソプロピルアデノシン= 5'-N-エチルカルボキサミドアデノシン>（S） - フェニルイソプロピルアデノシン。125-APNEA結合は、A1ARの選択的拮抗薬であるキサンチンアミン同族体（XAC、1 microM）に比較的鈍感でした。機能的には、これらのA3ARの活性化により、イノシトール1,4,5塩素酸の産生が刺激され、細胞内Ca2+のレベルが増加しました。さらに、これらの受容体のみの活性化はRBL-2H3細胞ではほとんど分泌反応を生じませんでしたが、抗原誘導分泌を2〜2.5倍増加させました。RBL-2H3細胞のポリ（A+）RNAを使用した北部ブロット研究では、A3AR cDNAにハイブリダイズしたが、A1またはA2AR cDNAプローブではなく、2.0および3.5キロベースの2つの転写産物を検出しました。これらのデータは、RBL-2H3細胞の抗原に対する分泌反応を増強するユニークなARがA3ARのみであることを示しています。

Mast cells release the mediators of the immediate hypersensitivity reaction. Adenosine is known to modulate this process, but the receptor responsible for this is not the classical A1 or A2 adenosine receptors. This study was undertaken to determine whether the unique adenosine receptor (AR) previously postulated in a cultured mast cell line (RBL-2H3 cells) is the recently cloned A3AR. The receptors were quantitated by the agonist 125I-labeled APNEA (aminophenylethyladenosine), an A3AR agonist, which yielded Bmax and Kd values of 826 fmol/mg protein and 34 nM, respectively. A variety of adenosine analogs competed for 125I-APNEA binding sites with the following potency series: (R)-phenylisopropyladenosine = 5'-N-ethylcarboxamide adenosine > (S)-phenylisopropyladenosine. 125I-APNEA binding was relatively insensitive to the xanthine amine congener (XAC, 1 microM), a selective antagonist for the A1AR. Functionally, activation of these A3AR stimulated the production of inositol 1,4,5-triphosphate, leading to an increase in the level of intracellular Ca2+. Furthermore, while activation of these receptors alone produced little secretory response in RBL-2H3 cells, it enhanced antigen-induced secretion by 2-2.5-fold. Northern blotting studies using poly(A+) RNA from RBL-2H3 cells detected two transcripts of 2.0 and 3.5 kilobases, which hybridized to an A3AR cDNA but not to the A1 or A2AR cDNA probes. These data indicate that the unique AR that potentiates the secretory response to antigen in RBL-2H3 cells is exclusively the A3AR.