5-アミノレブリン酸は、カーディオリピンが豊富なリポソームの脂質過酸化を誘導します

鉛中毒および急性断続的なポルフィリアに蓄積されたヘム前駆体である5-アミノレブリン酸（ALA）は、金属触媒有酸素酸化を受けるために反応性酸素種を生成することが知られています。ホスファチジルコリン：カーディオリピン（80:20）リポソームALA（0.1-3.0 mM）は、共役ジエンと2垂直反応性物質（TBARS）の形成によって評価される脂質過酸化を促進しました。TBARS層は、ALA濃度とインキュベーション時間に依存していました。ALA誘発性脂質過酸化は、カプセル化されたカルボキシフルオレセインの放出によって測定されたリポソーム透過性の増加と関連していた。効率的なオキシラジカルスカベンジャーであるアルファトコフェロール（0.1-0.5 mol％）は、脂質過酸化を阻害し、カルボキシフルオレセイン放出を防ぎ、リポソームの透過化は主に脂質過酸化によるものであることを示唆しています。ミトコンドリア内膜の主要な成分であるカーディオリピンは、特にALA誘発性脂質過酸化の影響を受けやすかった。これらの結果は、以前に観察されたCa（2+） - 外部0.1-1.0 mm ALAによって促進されたラット肝臓ミトコンドリアの内膜の依存性透過化に関連する場合があります。このメカニズムは、急性断続的なポルフィリン症と鉛中毒の病態生理に関係しています。

5-Aminolevulinic acid (ALA), a heme precursor accumulated in lead poisoning and acute intermittent porphyria, is known to undergo metal-catalyzed aerobic oxidation to yield reactive oxygen species. In phosphatidylcholine:cardiolipin (80:20) liposomes ALA (0.1-3.0 mM) promoted lipid peroxidation as evaluated by the formation of conjugated dienes and 2-thiobarbituric-reactive substances (TBARS). TBARS formation was dependent on ALA concentration and incubation time. ALA-induced lipid peroxidation was associated with an increase in liposome permeability as measured by the release of encapsulated carboxyfluorescein. alpha-Tocopherol (0.1-0.5 mol %), an efficient oxyradical scavenger, inhibits lipid peroxidation and prevents carboxyfluorescein release, suggesting that the permeabilization of liposomes is mainly due to lipid peroxidation. Cardiolipin, a major component of mitochondrial inner membrane, was particularly susceptible to ALA-induced lipid peroxidation. These results may be relevant to the previously observed Ca(2+)-dependent permeabilization of the inner membrane of rat liver mitochondria promoted by external 0.1-1.0 mM ALA; this mechanism has been implicated in the pathophysiology of acute intermittent porphyria and lead poisoning.