SV40大きなT抗原によるp53を介したトランス活性化の廃止

p53は、免疫沈降アッセイで44 bpヒトDNA配列に特異的に結合することが知られています。ここでは、44塩基シーケンスを含むヘルペスウイルスチミジンキナーゼ（TK）プロモーターとリンクしたレポーターCAT遺伝子の転写が、F9およびP53-NULL SAOS-2細胞の変異型P53によってマウスの野生型によって強化されていることを示しています。p53を介したトランス活性化は、p53がSVLTと明確に関連しているSAOS-2細胞にSV40大抗原（SVLT）の導入により劇的に廃止されました。さらに、P53-SVLT複合体は44塩基シーケンスにまったく結合しませんでした。したがって、SVLTは、p53の44塩基シーケンスへの結合を阻害することにより、野生型p53のトランス活性化関数を隔離します。これは、分子レベルでの支配的な癌遺伝子産物による腫瘍抑制剤癌遺伝子の産物における「機能の喪失」を示す良い証拠です。

p53 is known to bind specifically to the 44-bp human DNA sequence in an immunoprecipitation assay. We show here that the transcription of the reporter CAT gene linked with the herpesvirus thymidine kinase (tk) promoter containing the 44-base sequence is enhanced by mouse wild-type but not mutant-type p53 in F9 and p53-null Saos-2 cells. The p53-mediated transactivation was dramatically abrogated by introduction of SV40 large T antigen (SVLT) in Saos-2 cells in which p53 was clearly associated with SVLT. Furthermore, the p53-SVLT complex did not bind to the 44-base sequence at all. Thus, SVLT sequesters the transactivation function of the wild-type p53 by inhibiting the binding of p53 to the 44-base sequence. This is good evidence to show 'loss of functions' in the product of a tumor-suppressor oncogene by a dominant oncogene product at a molecular level.