がんの進行と成長：転移の臓器選好に対するパラクリンとオートクリンの成長メカニズムの関係

最終的に近くの部位や遠い部位に侵入して転移する非常に悪性表現型への癌細胞の進行には、転移細胞が新しい微小環境のマイトジェンシグナルに反応することが必要です。転移の成長の成長は、局所パラクリン成長因子および阻害剤に反応し、オートクリン成長因子を生成して応答する能力によるものです。しかし、同じ組織学的クラスの固形腫瘍は、転移部位でのパラクリンとオートクリンの成長シグナルの組み合わせに対して異なる反応をする可能性があります。腫瘍の普及の初期段階では、特定の癌が特定の部位で優先的に転移し、優先的に成長する傾向があり、パラクリン成長メカニズムが転移細胞によって処理される成長シグナルを支配する可能性があることを示唆しています。対照的に、癌の広範な普及が起こる進行の後期段階では、オートクリン成長メカニズムが転移細胞によって処理される陽性成長シグナルを支配する可能性があり、細胞は負の成長信号に反応しない可能性があります。最終的には、がん細胞が完全に自律的な（ACRINE）成長状態への進行が発生する可能性があり、転移細胞の増殖は成長因子または阻害剤とは完全に独立している可能性があります。これは、遺伝的に変化した成長因子、モノクローナル抗体、または他の薬剤など、特定の成長阻害剤または成長因子のアンタゴニストの類似体を使用した薬理学的介入は、成長シグナル伝達メカニズムをブロックする可能性があることを示唆しています。

The progression of cancer cells to highly malignant phenotypes that ultimately invade and metastasize to near and distant sites requires that metastatic cells respond to mitogenic signals in new microenvironments. The successful growth of metastases is due to their ability to respond to local paracrine growth factors and inhibitors and to produce and respond to autocrine growth factors. Solid tumors of the same histologic class, however, may respond differently to combinations of paracrine and autocrine growth signals at metastatic sites. At early stages of tumor dissemination there is a tendency for certain cancers to metastasize to and grow preferentially at particular sites, suggesting that paracrine growth mechanisms may dominate the growth signals processed by metastatic cells. In contrast, at later stages of progression where widespread dissemination of cancer occurs, autocrine growth mechanisms may dominate the positive growth signals processed by metastatic cells and the cells may fail to respond to negative growth signals. Ultimately progression of cancer cells to completely autonomous (acrine) growth states can occur, and metastatic cell proliferation may be completely independent of growth factors or inhibitors. This suggests that pharmacologic intervention using analogs of specific growth inhibitors or antagonists of growth factors, such as genetically altered growth factors, monoclonal antibodies, or other agents, to block growth signaling mechanisms may be useful only at stages of cancer progression before wide-spread metastasis of acrine malignant cells occurs.