抗原に対するT細胞応答中のCD28受容体の役割

CD28受容体は、T細胞と抗原提示細胞と接触中に刺激されます。CD28の反受容体は、活性化B細胞、樹状細胞、およびマクロファージで発現するB7分子です。B7は、CD28に構造的に関連する受容体であるCTLA-4にも結合します。CTLA-4は、活性化後にのみT細胞によって低コピー数で発現されますが、CD28よりも約20倍高い親和性でB7を結合します。B7-CD28相互作用の阻害は、in vitroおよびin vivoでの免疫応答をブロックします。したがって、CD28受容体刺激は、抗原に対するT細胞応答、およびT依存性抗原に対するB細胞応答に必要です。抗原に対するT細胞応答中、クローンの不活性化またはアネルギーを防ぐためにCD28受容体刺激が必要になる場合があります。CD28受容体の結紮は、ホスホリパーゼCガンマ1を含む特定の基質のチロシンリン酸化を誘導し、カルシウム依存性とカルシウム非依存性シグナルの両方を引き起こします。CD28共刺激性受容体は、免疫抑制薬の新規標的を表しています。

The CD28 receptor is stimulated during the contact of T cells with antigen-presenting cells. A counter-receptor for CD28 is the B7 molecule expressed on activated B cells, dendritic cells, and macrophages. B7 also binds to CTLA-4, a receptor that is structurally related to CD28. CTLA-4 is expressed in low copy number by T cells only after activation, but it binds B7 with approximately 20-fold higher affinity than CD28. Inhibition of B7-CD28 interactions blocks immune responses in vitro and in vivo. Therefore, CD28 receptor stimulation is required for T cell responses to antigens and for B cell responses to T-dependent antigens. During T cell responses to antigens, CD28 receptor stimulation may be required to prevent clonal inactivation or anergy. CD28 receptor ligation induces tyrosine phosphorylation of specific substrates, including phospholipase C gamma 1, and triggers both calcium-dependent and calcium-independent signals. The CD28 costimulatory receptor represents a novel target for immunosuppressive drugs.