野生型と変異体APC遺伝子産物との関連

APC遺伝子の生殖細胞変異は、子常系ドミナントの結腸直腸腫瘍への素因性である家族性腺腫性ポリポーシスの原因です。APC遺伝子の変異は、散発性結腸直腸腫瘍形成のための初期のイベントでもあります。どちらの場合も、現在特定されているAPCの変異のほぼすべてが、タンパク質の切り捨てをもたらします。この研究では、切り捨てられたAPCタンパク質がin vivoで野生型APCと関連することができることを実証します。in vitroの発現と免疫沈降を使用して、APCの最初の171残基はAPCオリゴマー化に十分であり、APCの最初の45アミノ酸がこの相互作用に必要であることを示します。これらの結果は、ほとんどの変異体APCタンパク質が野生型APCタンパク質に結合し、おそらく支配的な否定的な方法でそれを不活性化できるはずであることを示しています。

Germline mutations of the APC gene are responsible for familial adenomatous polyposis, an autosomal dominant inherited predisposition to colorectal tumors. Mutation of the APC gene is also an early, if not initiating, event for sporadic colorectal tumorigenesis. In both cases, almost all of the currently identified mutations of APC result in the truncation of the protein. In this study, we demonstrate that truncated APC proteins can associate with the wild type APC in vivo. Using in vitro expression and immunoprecipitation, we show that the first 171 residues of APC are sufficient for APC oligomerization and that the first 45 amino acids of APC is necessary for this interaction. These results indicate that most mutant APC proteins should be able to bind to wild type APC protein and perhaps inactivate it in a dominant negative manner.