細胞質RAF癌遺伝子は、PC12細胞にニューロン表現型を誘導します。神経成長因子シグナル伝達における細胞RAFキナーゼの潜在的な役割

PC12細胞のニューロン様分化は、NGF受容体TRK、チロシンキナーゼSRC、およびGTP結合タンパク質Rasを含む膜結合プロトゥーンタンパク質シグナル伝達経路の刺激により、神経成長因子（NGF）によって誘導されます。Raf-1およびB-Raf Protooncogenesは、NGFによってRAS依存的に刺激される細胞質セリン/スレオニンキナーゼをコードします。神経分化を誘発する際の細胞質RAFキナーゼの可能な役割を調査するために、PC12細胞で活性化されたRAF-1癌遺伝子を発現しました。RAF癌遺伝子の発現は、神経突起の成長やNGF応答性遺伝子NGFI-Aおよびトランシンの誘導を含むニューロン様表現型の精緻化をもたらします。活性化されたRAF-1およびNGFの作用は加算的ではありません。さらに、活性化されたRAF-1腫瘍性タンパク質は、NGFによる転写非依存性神経突起の成長のために細胞をプライミングすることができ、NGFプライミング細胞からの急速な神経突起成長を誘発することができます。我々のデータは、NGFによって利用され、RAFを活性化してPC12の分化を効果的に活性化し、細胞RAFキナーゼ活性がニューロン成長因子の分化信号を導入する上で重要な役割を果たすという提案につながることを示しています。

The neuron-like differentiation of PC12 cells is induced by nerve growth factor (NGF) through stimulation of a membrane-bound protooncoprotein signaling pathway containing the NGF receptor Trk, the tyrosine kinase Src, and the GTP-binding protein Ras. The Raf-1 and B-raf protooncogenes encode cytoplasmic serine/threonine kinases that are stimulated by NGF in a Ras-dependent manner. To investigate the possible roles of cytoplasmic Raf kinases in eliciting neuronal differentiation, we have expressed the activated Raf-1 oncogene in PC12 cells. Expression of the raf oncogene results in the elaboration of a neuron-like phenotype, including neurite growth and the induction of the NGF-responsive genes NGFI-A and transin. The actions of activated Raf-1 and NGF are not additive. Furthermore, activated Raf-1 oncoprotein can prime cells for transcription-independent neurite growth by NGF and can elicit rapid neurite growth from NGF-primed cells. Our data indicate that the pathways utilized by NGF and activated raf to effect PC12 differentiation overlap and lead to the suggestion that cellular raf kinase activities play significant roles in transducing the differentiating signals of neuronal growth factors.