ホルボールエステルTPAに応答したO4+ galc-オリゴデンドロサイトの前駆細胞発達の一時的な復帰

オリゴデンドロサイト前駆細胞の成熟中のプロテインキナーゼCの生理学的重要性は、発達の段階的ステージでのオリゴデンドロサイトの形態、拡散、および分化に対するプロテインキナーゼC活性化ホルボール12-ミリステート13-アセテート（TPA）の効果を分析することにより調査しました。モノクローナル抗体A2B5およびO4を使用して、A2B5+O4-およびA2B5+O4+Galactocerebroside-前駆細胞段階を同定しました。抗ガラクトセレブロシドと抗マイリン塩基性タンパク質を使用して、成熟した顕著な乏突起細胞を特定しました。増殖は、ブロモデオキシリジンの取り込みによって測定されました。添加後24時間以内に、TPAはOL前駆細胞におけるO4抗原のダウンレギュレーションと、中間フィラメントタンパク質ビメンチンの発現の増加を誘導し、ビメンタン-A2B5+ O4+表現型からの表現型復帰をもたらしました。+A2B5+O4-ステージ。同時に、TPAは、ブロモデオキシリジン標識オリゴデンドロサイト前駆細胞の数の増加と広範なプロセスの伸びを誘発しました。O4+前駆細胞の応答は一時的でした。TPAへの継続的な曝露があっても、TPA添加の4日後、戻った細胞は増殖を停止し、O4免疫反応性を再取得し、ビメンチン陰性になり、ガラクトセレブロシドとミエリン塩基性タンパク質を発現し始め、末端の複雑で高度に分岐した形態特性を示し始めました。分化したオリゴデンドロサイト。これらの結果は、TPAによるプロテインキナーゼC活性の変調が、O4+前駆細胞の一時的な復帰を誘導し、より少ない成熟O4細胞に誘導し、末端分化の一時的な阻害を引き起こすことを示しています。これらのデータとOL系統の同様の反応と特定の成長因子に対する関係と、病理学的損傷後の再陽イオンへの影響について説明します。

The physiological importance of protein kinase C during oligodendrocyte progenitor maturation was investigated by analyzing the effects of the protein kinase C activator phorbol 12-myristate 13-acetate (TPA) on the morphology, proliferation, and differentiation of oligodendrocytes at sequential stages of development. Monoclonal antibodies A2B5 and O4 were used to identify the A2B5+O4- and the A2B5+O4+ galactocerebroside- progenitor stages. Anti-galactocerebroside and anti-myelin basic protein were used to identify mature, post-mitotic oligodendrocytes. Proliferation was measured by bromodeoxyuridine incorporation. Within 24 hr after addition, TPA induced a down-regulation of the O4 antigen in OL progenitors, and an increase of expression of the intermediate filament protein vimentin, leading to a phenotypic reversion from the vimentin-A2B5+O4+ phenotype to the less mature vimentin+A2B5+O4- stage. Concomitantly, TPA induced an increase in the number of bromodeoxyuridine-labeled oligodendrocyte progenitors and extensive process elongation. The response of O4+ progenitors was transient. Even with continued exposure to TPA, by 4 days after TPA addition the reverted cells ceased proliferation, reacquired O4 immunoreactivity, became vimentin-negative, and began to express galactocerebroside and myelin basic protein, and to display the complex, highly branched morphology characteristic of terminally differentiated oligodendrocytes. These results indicate that modulation of protein kinase C activity by TPA induces a transient reversion of O4+ progenitors to less mature O4- cells, causing a transient inhibition of terminal differentiation. The relationship of these data to similar responses of the OL lineage to specific growth factors and implications for remyelination after pathologic injury are discussed.