カフェイン由来 N-ニトロソ化合物 II カフェイジンおよびカフェジン酸からのニトロソ化生成物の合成と特性評価

カフェインをアルカリ加水分解すると、カフェイジン [1-メチル-4-(メチルアミノ)-5-(N-メチルカルバモイル)イミダゾール] とカフェイジン酸 [N-[4-(5-カルボキシ-1-メチルイミダゾリル)]-N,N'-ジメチル尿素] が生成されます。今回我々は、モノニトロソカフェイジン [1-メチル-4-(N-メチル-N-ニトロソアミノ)-5-(N-メチルカルバモイル)イミダゾール]、ジニトロソカフェイジン [1-メチル-4-(N-メチル-N-ニトロソアミノ)-5-(N-メチル-N-ニトロソカルバモイル)イミダゾール]、およびスペクトル分析に基づくモノニトロサミドカフェイジン [1-メチル-4-(メチルアミノ)-5-(N-メチル-N-ニトロソカルバモイル)-イミダゾール]。これらの化合物の合成中に得られるニトロソ化副生成物の特性評価も示します。カフェイジンは、酸性媒体中で急速なニトロソ化を受けて、非対称 N-ニトロソアミンであるモノニトロソカフェイジン (MNC) および N-ニトロソアミドであるジニトロソカフェイジン (DNC) を形成することが示されています。反応はカフェイジンのアミノ基の優先的なニトロソ化によって進行しますが、結果はまた、アミノ基のトランスニトロソ化を介してMNCおよびDNCの形成にモノニトロソアミド中間体が部分的に関与していることを裏付けています。安定性データは、DNC のアミノ窒素のニトロソ基がアミドニトロソ基の反応性に影響を与えることを示唆しています。カフェイジン酸中の三置換ウレイド部分の存在は、NMR核オーバーハウザー効果実験によって確認されています。酸性条件下でのカフェイジン酸のニトロソ化では、主生成物として N,N'-ジメチルパラバン酸 (DMPA、N,N'-ジメチルイミダゾリジントリオン) が生成され、少量のモノニトロソカフェイジンおよび N,N'-ジメチル-N-ニトロソウレアが生成されましたが、非プロトン性媒体中での NOBF4/ピリジンによるニトロソ化では無水物が生成しました。1,4-ジメチル-4,5-ジヒドロ-5,7-ジオキソ-1H,7H-イミダゾ[4,5-d][1,3]オキサジン。カフェイジン酸のメチルエステルのニトロソ化により、N-ニトロソウレア誘導体、N-[4-(5-カルボキシ-1-メチルイミダゾリル)]-N'-ニトロソ-N,N'-ジメチル尿素が形成されました。(要約は 250 ワードで切り捨てられます)

Caffeine on alkaline hydrolysis produces caffeidine [1-methyl-4-(methylamino)-5-(N-methylcarbamoyl)imidazole] and caffeidine acid [N-[4-(5-carboxy-1-methylimidazolyl)]-N,N'-dimethylurea]. We now report the synthesis and chemical characterization of mononitrosocaffeidine [1-methyl-4-(N-methyl-N-nitrosoamino)-5-(N-methylcarbamoyl)i midazole], dinitroso-caffeidine [1-methyl-4-(N-methyl-N-nitrosoamino)-5-(N-methyl-N-nitrosocarb amo yl) imidazole], and mononitrosamidocaffeidine [1-methyl-4-(methylamino)-5-(N-methyl-N-nitrosocarbamoyl)-Imidazole] based on spectral analysis. The characterization of nitrosated byproducts obtained during the synthesis of these compounds is also presented. Caffeidine is shown to undergo rapid nitrosation in acidic medium to form mononitrosocaffeidine (MNC), an asymmetric N-nitrosamine, and dinitrosocaffeidine (DNC), a N-nitrosamide. Although the reaction proceeds with preferential nitrosation of the amino group in caffeidine, the results also support partial involvement of a mononitrosamide intermediate in the formation of MNC and DNC through transnitrosation of the amino group. The stability data suggest that the nitroso group at the amino nitrogen in DNC influences the reactivity of amide nitroso group. The presence of a trisubstituted ureide moiety in caffeidine acid has been confirmed by NMR nuclear Overhauser effect experiments. Nitrosation of caffeidine acid under acidic conditions produced N,N'-dimethylparabanic acid (DMPA, N,N'-dimethylimidazolidinetrione) as a major product with low amounts of mononitrosocaffeidine and N,N'-dimethyl-N-nitrosourea, whereas nitrosation with NOBF4/pyridine in aprotic medium gave rise to an anhydride, 1,4-dimethyl-4,5-dihydro-5,7-dioxo-1H,7H-imidazo[4,5-d][1,3]oxazine. The nitrosation of methyl ester of caffeidine acid resulted in the formation of a N-nitrosourea derivative, N-[4-(5-carboxy-1-methylimidazolyl)]-N'-nitroso-N,N'-dimethylurea. (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)