フリンダース敏感なラインラット：うつ病の遺伝的動物モデル

抗コリンエステラーゼDFPに対する反応の増加のために選択的に飼育されたフリンダース敏感なライン（FSL）ラットは、うつ病の動物モデルとして元々提案されていました。なぜなら、うつ病の人間のように、それはコリネギック（ムスカリン）アゴニストの行動的およびホルモン効果には外観的であるからです。現在のレビューでは、FSLラットで収集された以前および最近のデータを批判的に検証して、モデルが良好な顔、構成、および/または予測の妥当性を持っているかどうかを評価します。顔の妥当性に関して、FSLラットは、少なくとも表面的には、抑うつ人間に似ています。（a）運動活性の低下、（b）体重の減少、（c）レム睡眠の増加、（d）認知（学習）困難。これまでのところ、メランコリックうつ病の基本症状であるアンヘドニアの存在を評価するために設計された研究は決定的ではありませんでしたが、FSLラットがコントロールの対応者よりもアンヘドニックである傾向があります。慢性的な軽度のストレスにさらされます。したがって、FSLラットは顔の妥当性の基準を満たします。FSLラットはコリン作動性アゴニストに対しても敏感であり、概日リズムを進行しているため、うつ病のコリン作動性および概日リズムモデルの基準を満たしているため、良好な構成妥当性を持っています。FSLラットが示す重要な行動症状は、足のショックや強制水泳などのストレッサーにさらされた場合の誇張された不動性の実証です。この行動異常は、イミプラミンやデシプラミンなどの多くのよく認識された抗うつ薬、およびセルトラリンやロリプラムなどの有望な臨床効果を持つ新しい生成抗うつ薬によって正常化されています。しかし、うつ病の治療に日常的に使用されていないいくつかの治療法（リチウム、明るい光への曝露、抗コリンエステラーゼDFP）は、誇張された不動性を逆転させるのに効果がありませんでした。したがって、本レビューの証拠は、うつ病のFSLラットモデルが顔、構成、および予測の有効性の基準を満たしていることを示しています。

The Flinders Sensitive Line (FSL) rat, selectively bred for increased responses to the anticholinesterase DFP, was originally proposed as an animal model of depression because, like depressed humans, it is supersensitive to the behavioral and hormonal effects of cholinergic (muscarinic) agonists. The present review critically examines earlier and recent data collected on FSL rats to assess whether the model has good face, construct and/or predictive validity. With respect to face validity, FSL rats resemble depressed humans, at least superficially, in that they demonstrate: (a) reduced locomotor activity, (b) reduced body weight, (c) increased REM sleep, and (d) cognitive (learning) difficulties. So far, studies designed to assess the presence of anhedonia, a cardinal symptom of melancholic depression, have been inconclusive, but there are trends for the FSL rats to be more anhedonic than their control counterparts, the Flinders Resistant Line (FRL) rats, when exposed to chronic mild stress. Thus, FSL rats fulfill the criterion of face validity. Because FSL rats also are more sensitive to cholinergic agonists and have phase advanced circadian rhythms, they meet the criteria for the cholinergic and circadian rhythm models of depression and, therefore, have good construct validity. A key behavioral symptom exhibited by the FSL rat is demonstration of an exaggerated immobility when exposed to stressors such as foot shock and forced swimming. This behavioral abnormality has been normalized by a number of well-recognized antidepressant drugs such as imipramine and desipramine, as well as newer generation antidepressants with promising clinical effects such as sertraline and rolipram. However, several treatments that have not been routinely used to treat depression (lithium, exposure to bright light, the anticholinesterase DFP) have been ineffective in reversing the exaggerated immobility. Thus, the evidence in the present review indicates that the FSL rat model of depression fulfills the criteria of face, construct, and predictive validities.