ハロタンまたはイソフルランで麻酔されたマウスにおける天然キラー細胞活性のインターフェロン刺激の阻害

背景：ウイルス、腫瘍、およびいくつかの細菌に対する非特異的免疫応答に関与するリンパ球のサブタイプであるNK細胞の基底細胞毒性活性は、術後期間に変化します。現在の研究では、in vivoおよびin vitroでのNK細胞細胞毒性のインターフェロン誘導刺激に対するハロタンとイソフルランの影響を調べています。 方法：マウスは、0日目のインターフェロン治療と比較して、10日目、5、1、または-1日に麻酔薬にさらされました。NK細胞毒性は24時間後に評価されました。同様に、NK細胞を含む脾臓単核細胞をインターフェロンで処理し、ハロタンまたはイソフルランのいずれかのin vitro曝露の前後に処理し、細胞毒性を決定しました。 結果：生体内、イソフルランまたはハロタンでは、その後のインターフェロン誘発性NK細胞刺激を阻害しました（それぞれ> 90％および67％）。麻酔曝露の前にインターフェロンが投与された場合、阻害は発生しませんでした。インターフェロン誘発性NK細胞刺激の有意な阻害は、麻酔後11日後に観察される可能性があります。in vitroでは、両方の麻酔薬がインターフェロンによるNK細胞毒性のその後の刺激を阻害しましたが、麻酔曝露前にインターフェロンで処理したNK細胞の細胞毒性は、未処理のインターフェロン刺激NK細胞に匹敵しました。 結論：ハロタンとイソフルランは、以前に刺激された（インターフェロン）NK細胞の細胞毒性に影響を与えることなく、脾臓単核細胞プールのナイーブ（非刺激）NK細胞におけるNK細胞毒性のインターフェロン刺激を阻害します。これは、NK細胞が脾臓単核細胞プール（T細胞、マクロファージ）の他の細胞を変化させることにより、NK細胞が反応または間接的に応答するのを防ぎ、NK細胞誘導を阻害することにより直接発生する可能性があります。

BACKGROUND: Basal cytotoxic activity of NK cells, a subtype of lymphocytes involved in the nonspecific immune response to viruses, tumors, and some bacteria, is altered in the postoperative period. The current study examines the effects of halothane and isoflurane on interferon-induced stimulation of NK cell cytotoxicity in vivo and in vitro. METHODS: Mice were exposed to either anesthetic on days 10, 5, 1, or -1 relative to interferon treatment on day 0. NK cytotoxicity was assessed 24 h later. Similarly, splenic mononuclear cells containing NK cells were treated with interferon, before or after in vitro exposure with either halothane or isoflurane, and cytotoxicity was determined. RESULTS: In vivo, isoflurane or halothane inhibited subsequent interferon-induced NK cell stimulation (> 90% and 67%, respectively). No inhibition occurred if interferon was given before anesthetic exposure. Significant inhibition of interferon-induced NK cell stimulation could be observed 11 days after anesthesia. In vitro, both anesthetics inhibited the subsequent stimulation of NK cytotoxicity by interferon, however, cytotoxicity of NK cells treated with interferon before anesthetic exposure was comparable to untreated interferon-stimulated NK cells. CONCLUSIONS: Halothane and isoflurane inhibit interferon stimulation of NK cytotoxicity in naive (unstimulated) NK cells of the splenic mononuclear cell pool without affecting the cytotoxicity of previously stimulated (interferon) NK cells. This could occur directly by preventing the NK cell from responding or indirectly by altering other cells in the splenic mononuclear cell pool (T cells, macrophages), which then inhibit NK cell induction.