HSV-1/2の病因誘発性膣炎/マウスの外陰炎：ウイルスの遺伝的特性に対する病変の依存と病原体の分析

BALB/Cマウスのヘルペスシンプレックスウイルス（HSV）が膣炎/外陰炎を誘発するスコアリングシステムは、膣感染から描かれました。ほぼ同一の複製速度にもかかわらず、HSVの適切な株で感染した後、4度の膣炎/外陰炎が区別される可能性があります。複製、炎症、病原体の時間経過をさらに比較しました。グレード0は、強い複製の存在にもかかわらず症状の不足によって定義されました。これは3〜6日目に検出可能でした。上皮層の局所壊死病変は、HSV特異的抗原を含む存在していました。DNAは、これらの領域の外側ゾーンでのみハイブリダイゼーションによって検出できます。6日目にこれらのゾーンは再上皮化され始めました。膣内腔では、豊富な剥離した上皮細胞と顆粒球が2日目までにすでに存在していました。グレード1は、5〜6日目に始まるわずかな炎症によって巨視的に特徴付けられました。上皮の複製と抗原は2〜6日目に発見されました。HSV抗原は基底膜の上でのみ検出され、4日目の基底膜の下で顆粒球とリンパ球のある浸潤が観察されました。グレード2は強い赤みと炎症、および炎症、および高血症を示しました。細胞浸潤は、上皮病変を含む大きな抗原に存在し、基底膜の下でした。4日目から、ニューロンはHSV抗原とDNA陽性であり、間質に含まれる抗原に含まれるマクロファージでした。外陰部も関与することが示されました。グレード3は、長期にわたる重度の充血、および上皮の破壊と壊死と浸潤、特に外陰部の破壊を示しました。このグレーディングシステムは、HSV株の特定の未知の遺伝的特性に依存することが示されていました。チミジン - キナーゼ活性、マクロファージでの複製、株の融合活性、HPA I pフラグメントの有無は、膣炎/外陰炎の重症度にとって重要であることが示されていません。膣炎/外陰炎は、複製速度とは無関係にHSVに対するすべてまたはなしの反応であることが示されました。膣またはi.p.後の神経侵襲性の原因となるウイルス遺伝子のセット接種は異なることがわかりました。複製の時間経過（主に3〜6日目）と炎症（5〜10日目）は、HSVの複製段階によって後に誘導される二次免疫学的現象であると思われることを示しています。私たちのシステムは、抗ウイルスおよび抗炎症特性を備えた薬物を個別に検査するのに役立ちます。

A scoring system for herpes simplex virus (HSV) induced vaginitis/vulvitis in Balb/c mice was delineated from vaginal infections. Four degrees of vaginitis/vulvitis could be distinguished after infection with suitable strains of HSV despite nearly identical replication rates. The time course of replication, inflammation and pathohistology was compared further. Grade 0 was defined by lack of symptoms despite presence of strong replication, which was detectable at days 3-6. Focal necrotic lesions of the epithelial layer were present containing HSV-specific antigens. DNA could be detected by hybridization only in the outer zone of these areas. At day 6 these zones began to be re-epithelialized. In the vaginal lumen abundant detached epithelial cells and granulocytes were already present by day 2. Grade 1 was macroscopically characterized by a slight inflammation commencing on days 5-6. Replication and antigens in the epithelium were found on days 2-6. HSV-antigens were only detected above the basal membrane, and some infiltration with granulocytes and lymphocytes was observed below the basal membrane at day 4. Grade 2 showed strong redness and inflammation as well as hyperemia. Cellular infiltrates were present in the large antigen containing epithelial lesions and below the basal membrane. From day 4 on, neurons were HSV-antigen and DNA positive and macrophages in the stroma contained antigen. The vulva was also shown to be involved. Grade 3 exhibited prolonged severe hyperemia, and destruction of the epithelium and the stroma with necrosis and infiltration, especially of the vulva. This grading system was shown to depend on certain unknown genetic properties of HSV-strains. Neither thymidine-kinase activity, replication in macrophages, fusion activity of strains nor presence or absence of the Hpa I P-fragment were shown to be of importance for severity of vaginitis/vulvitis. Vaginitis/vulvitis was shown to be an all or none response to HSV independent of the rate of replication. The set of virus genes responsible for neuroinvasiveness after vaginal or i.p. inoculation was found to be different. The time course of replication (mainly days 3-6) and inflammation (days 5-10) indicates that inflammation seems to be a secondary immunological phenomenon induced later by the replication phase of HSV. Our system could be useful for separately testing drugs with antiviral and anti-inflammatory properties.