ヒトミトコンドリアDNAのDループにおけるタンデム重複は、ミトコンドリアミオパチーの欠失に関連しています

ミトコンドリアミオパシー患者の約40％には、筋肉にミトコンドリアDNA（mtDNA）の2つの集団があり、そのうちの1つは削除されています。単一のmtDNA欠失と神経疾患のあるすべての患者は散発的な症例であり、削除が新鮮な変異イベントとして生じることを示唆しています。私たちは、通常の被験者ではなく、削除を有する58人の患者と5/5の母親の58人の患者のうち18人に、mtDNAの変位ループを含む存在量の低いヘテロプラスムタンデム重複を検出しました。mtDNAの複製と転写の両方を制御する領域への重複の位置は、3人の患者の母親の筋肉生検で軽度のミトコンドリア機能障害を示唆する特徴と、削除の素因となる特徴を説明できます。

About 40 per cent of patients with mitochondrial myopathies have two populations of mitochondrial DNA (mtDNA) in muscle, one of which is deleted. All patients with single mtDNA deletions and neurological disease are sporadic cases, suggesting that deletions arise as fresh mutational events. We have detected a low abundance heteroplasmic tandem duplication involving the displacement loop of mtDNA in 18 of 58 patients with deletions and 5/5 of their mothers, but not in normal subjects. The location of the duplication to a region that controls both replication and transcription of mtDNA could explain features suggesting mild mitochondrial dysfunction in the muscle biopsies of three patients' mothers, and a predisposition to deletion.