Mutans Streptococcalグルコシルトランスフェラーゼのグルカン結合ドメインに由来する合成ペプチドの抗原性と免疫原性

合成ペプチドTGAQTIKGQLYFKANGQVKGの4つのコピーを含む複数の抗原ペプチドコンストラクトの免疫原性と抗原性は、それぞれげっ歯類と人間で測定されました。このペプチドコンストラクト（GLUと呼ばれる）の組成は、水インコールブルーカン（GTF-I）を合成するMutans連鎖球菌グルコシルトランスフェラーゼのC末端領域の主要な繰り返し配列に由来していました。Gluペプチドは、Sprague-Dawleyラットへの皮下注射後、Gluに対する高レベルの血清免疫グロブリンG抗体を誘発しました。これらの抗血清は、Streptococcus sobrinusおよびStreptococcus Mutans（酵素結合免疫吸着剤アッセイ[ELISA]およびウエスタンブロット[免疫ブロット]分析）からの無傷のGTFアイソザイムとも反応し、87-KDAグルカンバインディングプロタイン（西ブブリヌス））。S. sobrinusのGTF-SDによるフィルター保持グルカンの合成は、抗Gluラット血清とのプレインキュベーションにより阻害される可能性があります（30％）。S. sobrinus GTFアイソザイムを1回注射したラットからの脾臓およびリンパ節リンパ球のリンパ球は、GLUとの5日間の培養後に有意な増殖を示しました。Gluペプチドは、29のヒト耳下腺唾液サンプルのうち4つと29のヒト血清サンプルのうち5つ（ELISA）と反応しました。これらの結果は、GLUペプチドには、無傷のマトン族連鎖球菌GTFおよび場合によっては特定の他のグルカン結合タンパク質のBおよびT細胞エピトープが含まれていることを示唆しています。さらに、このエピトープに対する抗体はGTF機能を阻害するように見えるため、このペプチドコンストラクト内の配列は、合成歯科car虫ワクチンに含める値を持つ可能性があります。

The immunogenicity and antigenicity of a multiply antigenic peptide construct containing four copies of the synthetic peptide TGAQTIKGQKLYFKANGQQVKG were measured in rodents and humans, respectively. The composition of this peptide construct (termed GLU) was derived from a major repeating sequence in the C-terminal region of mutans streptococcal glucosyltransferases that synthesize water-insoluble glucan (GTF-I). The GLU peptide elicited high levels of serum immunoglobulin G antibody to GLU after subcutaneous injection into Sprague-Dawley rats. These antisera also reacted with intact GTF isozymes from Streptococcus sobrinus and Streptococcus mutans (by enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] and Western blot [immunoblot] analyses) and with an 87-kDa glucan-binding protein from S. sobrinus (by Western blot). The synthesis of filter-retained glucan by GTF-Sd of S. sobrinus could be inhibited (30%) by preincubation with anti-GLU rat serum. Splenic and lymph node lymphocytes from rats injected once with S. sobrinus GTF isozymes demonstrated significant proliferation after 5 days of culture with GLU. The GLU peptide reacted with 4 of 29 human parotid saliva samples and 5 of 29 human serum samples (by ELISA). These results suggest that the GLU peptide contains B- and T-cell epitopes that are similar to those of intact mutans streptococcal GTFs and possibly certain other glucan-binding proteins as well. Furthermore, since antibody to this epitope(s) appears to inhibit GTF function, sequences within this peptide construct may have value for inclusion in a synthetic dental caries vaccine.