ドーパミンプロドラッグ、ドカルパミンの代謝

Docarpamineは、口頭で効果的なドーパミンを発症するために、多数のドーパミン誘導体から選択されたドーパミンプロドラッグです。ドカルパミンの経口投与後の薬物動態と代謝は、ラットと犬で研究されました。ドカルパミンのラットと犬への経口投与後の血漿中の遊離ドーパミンの最大濃度は、それぞれドーパミン（DA）のものよりも13回および4〜6回高かった。犬の最初のパス代謝研究では、ドカルパミンの経口投与後の主な代謝経路は、小腸のカテコールエステル加水分解、および肝臓のアミド加水分解と共役でした。さまざまなラット組織ホモジネートにおけるドカルパミンからDAへの変換速度は、肝臓>小腸>血液の順にありました。犬への経口投与後の血漿中のDAコンジュゲートと3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸の濃度は、ドカルパミンの濃度よりも高かった。この結果は、ドカルパミン分子の保護されたグループが、口頭投与されたドーパミンの最初の通過代謝を抑制することを示しています。結論として、この研究の結果は、ドカルパミンが経口ドーパミンプロドラッグとして使用できることを示唆しています。ドカルパミンの経口投与後の主な最初の通過代謝は、小腸のカテコールエステル加水分解と、肝臓のアミド加水分解と共役です。薬理学的に活性な形である遊離ドーパミンは、主に肝臓で生成されます。

Docarpamine is a dopamine prodrug which has been selected from a large number of dopamine derivatives in order to develop an orally effective dopamine. The pharmacokinetics and metabolism after oral administration of docarpamine were studied in rats and dogs. The maximum concentration of free dopamine in plasma after oral administration of docarpamine to rats and dogs was 13 and 4-6 times, respectively, higher than those of dopamine (DA). In the first pass metabolism study in dogs, the main metabolic pathways after oral administration of docarpamine were catechol ester hydrolysis in the small intestine, and amide hydrolysis and conjugation in the liver. Conversion rates from docarpamine to DA in various rat tissue homogenates were in the order of the liver > small intestine > blood. The concentrations of DA conjugate and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid in plasma after oral administration of DA to dogs were higher than those of docarpamine. This result indicates that protected groups of the docarpamine molecule suppress the first pass metabolism of orally administered dopamine. In conclusion, the findings of this study suggest that docarpamine can be used as an oral dopamine prodrug. The main first pass metabolism after oral administration of docarpamine are catechol ester hydrolysis in the small intestine, and amide hydrolysis and conjugation in the liver. Free dopamine, which is a pharmacologically active form, is mainly produced in the liver.