一酸化窒素、プロスタグランジン、ガストリン、ポリアミンのL-アルギニンの役割による慢性胃潰瘍の治癒

この研究は、酢酸によって誘導される胃潰瘍の治癒におけるL-アルギニンの有効性を決定し、治癒過程における一酸化窒素（NO）、プロスタグランジン、ガストリン、ポリアミンの役割を評価するように設計されました。L-アルギニンの胃内投与（32.5-300 mg/kg/日）は、これらの潰瘍の治癒速度を用量依存的に強化しましたが、D-アルギニン（300 mg/kg/日）は効果的ではありませんでした。L-アルギニンによる治癒の加速には、潰瘍縁での胃血流（GBF）の著しい増加、血清ガストリンレベル、粘膜DNA合成、およびDNAおよびRNAの含有量の増強が伴い、肉食組織のDNAおよびRNA含有量と血管新生が伴いました。潰瘍のベッド。潰瘍縁の充血に関連する潰瘍治癒の同様の増加は、血清ガストリンの変化を起こさずに、血清ガストリンの変化を起こさずに、外因性のサプライヤーではないグリセリル三リン酸塩による治療後に観察されました。NOシンターゼの阻害剤であるNg-Nitro-L-アルギニン（L-NNA）による治療は潰瘍治癒を遅らせ、これには潰瘍縁でのGBFの減少、および肉芽様組織の血管新生および血清ガストリンの減少が伴いました。レベルと粘膜の成長。L-NNAへのL-アルギニンの添加は、潰瘍の治癒、潰瘍縁での充血、血管新生を回復し、L-NNAによって引き起こされる血清ガストリンの減少と粘膜の成長を防ぎました。インドメタシンによる前処理も潰瘍の治癒を遅らせ、これはL-アルギニンの共肥大化によって逆転しました。ジフルオロ - メチル - ウニチンによるポリアミン生合成の阻害は、L-アルギニンによって誘発される粘膜成長の加速と増加の増加を完全に廃止しました。我々の発見は、L-アルギニンが、おそらくNO、ガストリン、ポリアミンを含む、その膨大な、血管新生、成長促進作用により潰瘍の治癒を促進することを示しています。

This study was designed to determine the efficacy of L-arginine in healing of gastric ulcers induced by acetic acid and to assess the role of nitric oxide (NO), prostaglandins, gastrin and polyamines in the healing process. Intragastric administration of L-arginine (32.5-300 mg/kg/day) enhanced the healing rate of these ulcers in a dose-dependent manner, while D-arginine (300 mg/kg/day) was not effective. The acceleration of healing by L-arginine was accompanied by a marked increase in gastric blood flow (GBF) at the ulcer margin, and an enhancement of serum gastrin level, mucosal DNA synthesis, and DNA and RNA contents and angiogenesis in the granulation tissue in the ulcer bed. A similar increase in ulcer healing associated with hyperemia at the ulcer margin and enhanced angiogenesis but without alteration in serum gastrin were observed after treatment with glyceryl trinitrate, an NO exogenous supplier. Treatment with NG-nitro-L-arginine (L-NNA), an inhibitor of NO synthase, delayed ulcer healing and this was accompanied by a reduction of GBF at the ulcer margin and in angiogenesis in granulation tissue and by a decrease in serum gastrin level and mucosal growth. Addition of L-arginine to L-NNA restored ulcer healing, hyperemia at the ulcer margin and angiogenesis and prevented the fall in serum gastrin and mucosal growth caused by L-NNA. Pretreatment with indomethacin also delayed ulcer healing and this was reversed by the coadministration of L-arginine. Inhibition of polyamine biosynthesis by difluoro-methyl-ornithine completely abolished the acceleration of the healing and the increase in mucosal growth induced by L-arginine. Our findings indicate that L-arginine accelerates ulcer healing due to its hyperemic, angiogenic and growth-promoting actions, possibly involving NO, gastrin and polyamines.