骨折治癒に対する非ステロイド系抗炎症薬の効果：ラットを用いた実験室研究

ラットの骨折治癒に対する2つの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の効果を研究しました：イブプロフェン（30 mg/kg/日）とインドメタシン（1 mg/kg/日）。大腿骨骨折は、3点曲げ技術を介して誘導されました。NSAIDを4週間または12週間経口投与しました。対照動物は投薬を受けませんでした。各グループで、次の間隔で最低6匹の動物が殺されました：2、4、6、8、10、および12週間後の12週間。骨折の治癒は、機械的検査と組織学的評価によって決定されました。各骨折した大腿骨の曲げ強度は、無傷の反対側の大腿骨の強度の割合として表されました。カルスの定性的な成熟度を使用して、ヘマトキシリンとエオシンで染色された連続縦断切片で組織学的評価を実施しました。イブプロフェンとインドメタシンはどちらも骨折治癒を遅らせ、10週間の薬物投与後にコントロールグループと実験グループの間に見られる「機械的治癒」に有意差がありました。両方の薬物は、カルスの成熟の遅延によって明らかにされた定性的組織学的変化を誘導しました。私たちのデータは、NSAIDがインドメタシンの停止後にリバーシブルであるがイブプロフェンではない骨折修復に阻害効果があることを示唆しています。

We studied the effects of two nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) on fracture healing in rats: ibuprofen (30 mg/kg/day) and indomethacin (1 mg/kg/day). Femoral fractures were induced via a three-point bending technique. NSAIDs were administered orally for 4 or 12 weeks. Control animals received no medication. In each group a minimum of six animals were killed at the following intervals: 2, 4, 6, 8, 10, and 12 weeks postfracture. Fracture healing was determined by mechanical testing and histologic evaluation. The bending strength of each fractured femur was expressed as a percentage of the strength of the intact, contralateral femur. Histologic evaluation was performed on serial longitudinal sections stained with hematoxylin and eosin using a qualitative score of maturity of the callus. Ibuprofen and indomethacin both retarded fracture healing, with significant differences in "mechanical healing" found between the control and experimental groups after 10 weeks of drug administration. Both drugs also induced qualitative histologic changes manifested by delayed maturation of callus, which was noticeable earlier than the difference found by mechanical testing of bone. Our data suggest that NSAIDs have an inhibitory effect on fracture repair that is reversible after cessation of indomethacin but not ibuprofen.