IL-12はアジュバントとして、ヘルパー1セルを促進しますが、Tヘルパー2セルのリコール応答を抑制しません

IL-12は、NKおよび細胞溶解T細胞活性、IFN-GAMMA産生、およびT細胞増殖の強力な誘導剤であり、Th1サブセットへのナイーブT細胞の分化に必要です。IL-12が一次TH1応答を促進し、モデルハプテン - タンパク質コンジュゲート、2,4,6-トリニトロフェニル（TNP） - キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）でプライミングされたマウスのリンパ節の一次TH2応答を抑制することを以前に示しました。。現在、これらの研究を拡張して、可溶性AGおよびIL-12による予防接種後のリコール応答のTH表現型を決定しました。これらの実験では、マウスをIL-12の治療の有無にかかわらずTNP-KLHでプライミングし、一次免疫応答を超えて進行することを許可され、I.P。によって挑戦されました。TNP-KLHの注入。リコール応答の表現型は、Ag刺激リンパ節および脾臓細胞培養でIFN-GAMMAおよびIL-4のex vivo産生を測定することにより監視されました。TNP特異的血清ABSの力価とアイソタイプも評価されました。Ag+IL-12をプライミングしたマウスは、培養脾臓細胞からのKLH特異的IFN-GAMMA産生と血清中のTNP特異的IgG2A ABの存在によって検出されたTH1リコール応答を発症しました。しかし、彼らはまた、脾臓細胞からのAg誘発IL-4産生と血清中の抗TNP IgG1の高い力価の存在を特徴とするAg特異的Th2リコール応答を開発しました。一次反応中のサイトカインプロファイルの研究により、IL-12が脾臓細胞でIL-4とIFN-GAMMAの両方を発現する能力を誘導することが明らかになりました。CD4+ T細胞は、IL-12処理マウスの脾臓でのIL-4の産生に必要であり、Ag+ IL-12でプライミングされたマウスで検出されたTh2リコール応答を説明する可能性が高いです。これらの結果は、IL-12およびAGとの免疫によって誘導されるTh1表現型が維持されていることを示しているため、Th1リコール応答はAGとのその後の課題に応じて表されることを示しています。ただし、IL-12による免疫は、TH2リコール応答の発生もサポートしており、in vivoでのIL-12のTH1誘導効果には、TH2発達の長続きする抑制が伴わないことを示しています。

IL-12 is a potent inducer of NK and cytolytic T cell activity, IFN-gamma production, and T cell proliferation, and is necessary for differentiation of naive T cells to the Th1 subset. We have previously shown that IL-12 promotes a primary Th1 response and suppresses a primary Th2 response in lymph nodes of mice primed with a model hapten-protein conjugate, 2,4,6-trinitrophenyl (TNP)-keyhole limpet hemocyanin (KLH). We have now extended these studies to determine the Th phenotype of the recall response following immunization with soluble Ag and IL-12. For these experiments, mice were primed with TNP-KLH with or without treatment with IL-12, allowed to progress beyond the primary immune response, and challenged by i.p. injection of TNP-KLH. The phenotype of the recall response was monitored by measuring ex vivo production of IFN-gamma and IL-4 in Ag-stimulated lymph node and spleen cell cultures. Titer and isotype of TNP-specific serum Abs were also evaluated. Mice primed with Ag+IL-12 developed a Th1 recall response, as detected by KLH-specific IFN-gamma production from cultured spleen cells and the presence of TNP-specific IgG2a Ab in serum. However, they also developed an Ag-specific Th2 recall response, as characterized by Ag-induced IL-4 production from spleen cells and the presence of high titers of anti-TNP IgG1 in the serum. Studies of the cytokine profile during the primary response revealed that IL-12 induced in spleen cells the capacity to express both IL-4 and IFN-gamma. CD4+ T cells are necessary for production of IL-4 in the spleens of IL-12-treated mice, and most likely account for the Th2 recall response detected in mice primed with Ag+IL-12. These results indicate that the Th1 phenotype induced by immunization with IL-12 and Ag is maintained so that a Th1 recall response is expressed upon subsequent challenge with Ag. However, immunization with IL-12 also supports the development of a Th2 recall response, indicating that the Th1-inducing effect of IL-12 in vivo is not accompanied by a long lasting suppression of Th2 development.