NF1欠乏症は、RASを介した顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子過敏症と慢性骨髄性白血病を引き起こします

RASシグナル伝達経路は、しばしばヒト骨髄性白血病で規制緩和されます。たとえば、RAS遺伝子の活性化点突然変異は、JCMLの他の患者が神経線維腫症1型（NF1）遺伝子の喪失、RAS GTPase活性化タンパク質の喪失を示しますが、RAS遺伝子の活性化点変異は見られます。ヘマトポエト系がNF1欠損造血幹細胞で再検討されたマウスを生成することにより、NF1遺伝子損失自体がヒトJCMLに関連する骨髄増殖症状を生成するのに十分であることを示します。また、NF1遺伝子喪失が、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）に対するRASを介した過敏症を介して骨髄増殖性疾患を誘導することを示す証拠を提供します。最後に、急性骨髄性白血病への進行中にNF1遺伝子喪失に協力する遺伝子を特定するための遺伝的スクリーニングについて説明します。

The Ras signal transduction pathway is often deregulated in human myeloid leukaemia. For example, activating point mutations in RAS genes are found in some patients with juvenile chronic myelogenous leukaemia (JCML), while other patients with JCML show loss of the neurofibromatosis type 1 (NF1) gene, a Ras GTPase activating protein. By generating mice whose haematopoietic system is reconsituted with Nf1 deficient haematopoietic stem cells we show that Nf1 gene loss, by itself, is sufficient to produce the myeloproliferative symptoms associated with human JCML. We also provide evidence to indicate that Nf1 gene loss induces myeloproliferative disease through a Ras-mediated hypersensitivity to granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF). Finally, we describe a genetic screen for identifying genes that cooperate with Nf1 gene loss during progression to acute myeloid leukaemia.