T細胞サイトカイン産生のプロスタグランジンE2コントロールは、アトピー性皮膚炎におけるリンパ球増殖の減少に機能的に関連しています

アトピー性皮膚炎（AD）患者からの末梢血単核細胞（PBMC）の過去の研究は、増殖の減少を示しています。インターロイキン-4（IL-4）、インターフェロンガンマ（IFN-GAMMA）、およびADのない患者からのPBMCの培養におけるプロスタグランジンE2（PGE2）の産生の文脈で、植物ヘマグルチニン誘発リンパ球増殖を研究しました。増殖指数は、IFN-GAMMA産生に比例して相関し、T細胞IL-4および単球PGE2産生に反比例することがわかった。並列培養でのアッセイでは、精製されたAD単球によりPGE2産生が有意に増加しました。ADの人からのPBMCの増殖指数は、通常のPBMCと比較して大幅に減少しました。この違いは、外因性IFN-ガンマの存在下で正規化されましたが、IL-4が添加された場合は誇張されました。炎症性因子（PGE2など）のAD単球産生の増加とサイトカインは、TH1によるIFN-GAMMA産生を抑制しながら、TH2でIL-4産生を増加させるようです。IFN-GAMMAの添加によるPBMCの正常な増殖の回復は、ADのIFN-GAMMA治療の臨床的有効性の1つのメカニズムを表している可能性があります。

Past studies of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with atopic dermatitis (AD) have demonstrated reduced proliferation. We have studied phytohemagglutinin-induced lymphocyte proliferation in the context of interleukin-4 (IL-4), interferon-gamma (IFN-gamma), and prostaglandin E2 (PGE2) production in cultures of PBMC from patients without and with AD. The proliferation index was found to correlate proportionally to IFN-gamma production and inversely to T-cell IL-4 and monocyte PGE2 production. Assays in parallel cultures showed significantly increased PGE2 production by purified AD monocytes. The proliferation index in PBMC from persons with AD was significantly reduced compared with normal PBMC. This difference was normalized in the presence of extrinsic IFN-gamma but exaggerated when IL-4 was added. Increased AD monocyte production of inflammatory factors (e.g., PGE2) and cytokines appears to increase IL-4 production by Th2 while suppressing IFN-gamma production by Th1. Restoration of the normal proliferation of PBMC by the addition of IFN-gamma may represent one mechanism for the clinical efficacy of IFN-gamma treatment of AD.