アンフィレグリンは、マウス子宮内の移植特異的およびプロゲステロン調節遺伝子です

胚盤胞の活性化状態と子宮の受容状態への分化との間の同期は、着床プロセスに不可欠です。このプロセスは、プロゲステロン（P4）とエストロゲンによって指示されます。P4が子宮を区別するメカニズムは、エストロゲンが着床を開始できるようにすることは不明ですが、成長と分化因子の局所的な誘導を伴う可能性があります。表皮成長因子ファミリーの新たに発見されたメンバーであるマウスのアンフィレグリン（AR）遺伝子をクローニングし、その発現が移植特異的であり、マウスの子宮でp4調節されていることを示しています。AR mRNAレベルの一時的な急増は、妊娠4日目に子宮上皮全体で発生しました。4日目に胚盤胞付着の発症により、AR mRNAは胚盤胞の部位のみで管腔上皮に蓄積しました。したがって、AR発現は、最初にP4レベルの上昇と、次に付着反応と相関していました。卵巣摘出子宮におけるAR mRNAの迅速な誘導は、P4およびこの誘導のRU-486（A P4受容体拮抗薬）の廃止のみによってのみ廃止されたことは、この子宮遺伝子がP4によって調節されていることを示唆しています。ARは、胚盤胞のそれよりも子宮内の表皮成長因子受容体の優先的なリン酸化を示すように見えました。これは、着床中の上皮細胞分化に関連するP4調節子宮上皮細胞成長因子の最初の報告です。移植におけるARの関連は、子宮受容性と移植がエストロゲンまたはRU-486治療によって破壊された4日目の妊娠中の子宮におけるダウンレギュレーションによってさらに記録されています。これらの結果は、AR遺伝子の発現がさらに示されています。移植のための子宮の受容状態の分子マーカーとして機能する可能性があります。

A synchrony between the activated state of the blastocyst and differentiation of the uterus to the receptive state is essential to the process of implantation. This process is directed by progesterone (P4) and estrogen. The mechanism by which P4 differentiates the uterus, enabling estrogen to initiate implantation, is unknown but likely to involve localized induction of growth and differentiation factors. We have cloned the murine amphiregulin (AR) gene, a newly discovered member of the epidermal growth factor family, and demonstrate that its expression is implantation-specific and P4-regulated in the mouse uterus. A transient surge in AR mRNA levels occurred throughout the uterine epithelium on day 4 of pregnancy. With the onset of blastocyst attachment late on day 4, AR mRNA accumulated in the luminal epithelium exclusively at the sites of blastocysts. Thus, AR expression correlated first with rising P4 levels and then with the attachment reaction. The rapid induction of AR mRNA in the ovariectomized uterus only by P4 and abrogation of this induction by RU-486 (a P4 receptor antagonist) suggest that this uterine gene is regulated by P4. AR appeared to exhibit preferential phosphorylation of epidermal growth factor receptor in the uterus over that in the blastocyst. This is a first report of a P4-regulated uterine epithelial cell growth factor that is associated with epithelial cell differentiation during implantation. The association of AR in implantation is further documented by its down-regulation in the day 4 pregnant uterus in which uterine receptivity and implantation were disrupted by estrogen or RU-486 treatment on day 3. These results further indicate that the expression of the AR gene could serve as a molecular marker for the receptive state of the uterus for implantation.