アポリポタンパク質EのEpsilon 4対立遺伝子のホモ接合性の人のアルツハイマー病の前臨床証拠E

背景：アポリポタンパク質E対立遺伝子のバリアントは、発症後期のアルツハイマー病のほとんどの症例を説明しているようであり、エプシロン4対立遺伝子のコピーを2枚持っている人は、認知症のリスクが特に高いようです。ポジトロン排出断層撮影（PET）は、アルツハイマー病の可能性がある患者でグルコース代謝率が徐々に減少する脳の特定の領域を特定しました。PETを使用して、これらの脳の同じ領域が、認知障害の発症前にエプシロン4対立遺伝子のホモ接合体で影響を受けるかどうかを調査しました。 方法：アポリポタンパク質E遺伝子型は、アルツハイマー病の可能性のある家族歴を報告した50〜65歳の235人のボランティアで確立されました。神経学的および精神医学的評価、一連の神経心理学的検査、磁気共鳴イメージング、およびPETは、性別、年齢、教育レベルの教育に合ったエプシロン4対立遺伝子なしで11のイプシロン4ホモ接合体と22のコントロールで実施されました。自動化された方法を使用して、2つのグループのグルコース代謝の領域速度を比較する凝集表面プロジェクションマップを生成しました。 結果：Epsilon 4ホモ接合体は認知的に正常でした。彼らは、アルツハイマー病の可能性が高い患者と同じように、同じ後帯状、頭頂、側頭、および前頭前野のグルコース代謝率が大幅に低下していました。また、追加の前頭前野でのグルコース代謝率が低下し、通常の老化中に優先的に影響を受ける可能性があります。 結論：中年後期において、アポリポタンパク質Eのエプシロン4対立遺伝子のホモ接合性の認知的正常な被験者は、可能性のあるアルツハイマー病患者と同じ脳の領域でグルコース代謝を減少させました。これらの発見は、エプシロン4対立遺伝子の存在がアルツハイマー病の危険因子であるという前臨床的証拠を提供します。ペットは、アルツハイマー病を予防するために、将来の治療を比較的迅速にテストする方法を提供する場合があります。

BACKGROUND: Variants of the apolipoprotein E allele appear to account for most cases of late-onset Alzheimer's disease, and persons with two copies of the epsilon 4 allele appear to have an especially high risk of dementia. Positron-emission tomography (PET) has identified specific regions of the brain in which the rate of glucose metabolism declines progressively in patients with probable Alzheimer's disease. We used PET to investigate whether these same regions of the brain are affected in subjects homozygous for the epsilon 4 allele before the onset of cognitive impairment. METHODS: Apolipoprotein E genotypes were established in 235 volunteers 50 to 65 years of age who reported a family history of probable Alzheimer's disease. Neurologic and psychiatric evaluations, a battery of neuropsychological tests, magnetic resonance imaging, and PET were performed in 11 epsilon 4 homozygotes and 22 controls without the epsilon 4 allele who were matched for sex, age, and level of education. An automated method was used to generate an aggregate surface-projection map that compared regional rates of glucose metabolism in the two groups. RESULTS: The epsilon 4 homozygotes were cognitively normal. They had significantly reduced rates of glucose metabolism in the same posterior cingulate, parietal, temporal, and prefrontal regions as in previously studied patients with probable Alzheimer's disease. They also had reduced rates of glucose metabolism in additional prefrontal regions, which may be preferentially affected during normal aging. CONCLUSIONS: In late middle age, cognitively normal subjects who are homozygous for the epsilon 4 allele for apolipoprotein E have reduced glucose metabolism in the same regions of the brain as in patients with probable Alzheimer's disease. These findings provide preclinical evidence that the presence of the epsilon 4 allele is a risk factor for Alzheimer's disease. PET may offer a relatively rapid way of testing future treatments to prevent Alzheimer's disease.