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本研究では、ラットの神経内分泌ストレス反応における個々の変動に対する脳ドーパミン表現型の重要性を探ります。この目的のために、ドーパミン系の高または低応答性のために以前に選択された2つのWistarラット系統を使用して、選択基準としてGNAWING応答を使用してアポモルフィンにアポモルフィンを使用しました。アポモルフィン感受性（apo-sus）ラットで誘発された薬物の全身投与は、これらの条件下ではgnawではなかったのに対し、アポモルフィンと想像力のない（apo-unsus）ラットはgnawではありませんでした。これらの2つのラット系統は、通常のWistar集団で共存するgnawing行動の極端な違いを示す個人を表しています。この研究では、基底およびストレス誘発性の視床下部 - 下垂体 - 副腎活性とPRL放出は、慢性的にカニューレ挿入された自由に動くラットで測定され、条件付き感情反応に耐えました。チロシンヒドロキシラーゼメッセンジャーRNA（mRNA）、コルチコステロイド受容体mRNA、および[3H]コルチコステロンのin vivo保持は、In situハイブリダイゼーションとin vivo autoRadiographyを使用してラット脳切片で測定しました。結果は、1）Apo-susラットがApo-unsus動物と比較してストレスに対するPRL応答を著しく減少させたのに対し、基底レベルは有意な差はなかったことを示しています。弓状核のA12ドーパミン作動性ニューロンは、Apo-SUSラットでチロシンヒドロキシラーゼmRNAのレベルが有意に高いレベルを発現し、ストレス誘発PRL放出の減少がドーパミン作動性ニューロンによる阻害コントロールの増加による可能性があることを示唆しています。2）APO-SUSラットでは、ストレスはACTHの持続的な上昇と遊離コルチコステロンレベルをもたらしましたが、総コルチコステロンレベルは2つのラット株間で違いはありませんでした。3）基礎朝の条件下では、アポサスラットは血漿ACTHが有意に高かったが、対照的に、アポウヌススラットよりも低い遊離コルチコステロン。総血漿コルチコステロンレベルは変わりませんでした。4）基底夕方のACTHレベルは、Apo-susラットで上昇しました。午前中に副腎を除去した後、APO-SUSラットのこのACTHレベルの増加は、副腎摘出術後6時間の午後に持続しました。5）海馬ミネラルコルチコイド（MR）は、グルココルチコイド（GR）ではなく、グループ間で同等のリガンドの受容体容量。APO-SUSラットのMRは、24時間の副腎摘出術を測定したすべての海馬細胞畑に[3H]コルチコステロンの保持を増加させました。海馬のMRおよびGR mRNA、および傍脳室核のGR mRNAは、2つのラット系統で有意差はありませんでした。結論として、データは、ストレス反応性とドーパミン表現型の個々の変動の共通の遺伝的背景を示唆しています。高ドーパミン反応性は、PRLの減少とストレス後のACTH応答の増加に関連しています。これらの高ドーパミン応答者は、脳コルチコステロイド受容体の変化に関連する低反応性副腎皮質およびコルチコステロイドフィードバック耐性を示します。
本研究では、ラットの神経内分泌ストレス反応における個々の変動に対する脳ドーパミン表現型の重要性を探ります。この目的のために、ドーパミン系の高または低応答性のために以前に選択された2つのWistarラット系統を使用して、選択基準としてGNAWING応答を使用してアポモルフィンにアポモルフィンを使用しました。アポモルフィン感受性（apo-sus）ラットで誘発された薬物の全身投与は、これらの条件下ではgnawではなかったのに対し、アポモルフィンと想像力のない（apo-unsus）ラットはgnawではありませんでした。これらの2つのラット系統は、通常のWistar集団で共存するgnawing行動の極端な違いを示す個人を表しています。この研究では、基底およびストレス誘発性の視床下部 - 下垂体 - 副腎活性とPRL放出は、慢性的にカニューレ挿入された自由に動くラットで測定され、条件付き感情反応に耐えました。チロシンヒドロキシラーゼメッセンジャーRNA（mRNA）、コルチコステロイド受容体mRNA、および[3H]コルチコステロンのin vivo保持は、In situハイブリダイゼーションとin vivo autoRadiographyを使用してラット脳切片で測定しました。結果は、1）Apo-susラットがApo-unsus動物と比較してストレスに対するPRL応答を著しく減少させたのに対し、基底レベルは有意な差はなかったことを示しています。弓状核のA12ドーパミン作動性ニューロンは、Apo-SUSラットでチロシンヒドロキシラーゼmRNAのレベルが有意に高いレベルを発現し、ストレス誘発PRL放出の減少がドーパミン作動性ニューロンによる阻害コントロールの増加による可能性があることを示唆しています。2）APO-SUSラットでは、ストレスはACTHの持続的な上昇と遊離コルチコステロンレベルをもたらしましたが、総コルチコステロンレベルは2つのラット株間で違いはありませんでした。3）基礎朝の条件下では、アポサスラットは血漿ACTHが有意に高かったが、対照的に、アポウヌススラットよりも低い遊離コルチコステロン。総血漿コルチコステロンレベルは変わりませんでした。4）基底夕方のACTHレベルは、Apo-susラットで上昇しました。午前中に副腎を除去した後、APO-SUSラットのこのACTHレベルの増加は、副腎摘出術後6時間の午後に持続しました。5）海馬ミネラルコルチコイド（MR）は、グルココルチコイド（GR）ではなく、グループ間で同等のリガンドの受容体容量。APO-SUSラットのMRは、24時間の副腎摘出術を測定したすべての海馬細胞畑に[3H]コルチコステロンの保持を増加させました。海馬のMRおよびGR mRNA、および傍脳室核のGR mRNAは、2つのラット系統で有意差はありませんでした。結論として、データは、ストレス反応性とドーパミン表現型の個々の変動の共通の遺伝的背景を示唆しています。高ドーパミン反応性は、PRLの減少とストレス後のACTH応答の増加に関連しています。これらの高ドーパミン応答者は、脳コルチコステロイド受容体の変化に関連する低反応性副腎皮質およびコルチコステロイドフィードバック耐性を示します。
The present study explores the significance of brain dopamine phenotype for individual variation in the neuroendocrine stress response of the rat. For this purpose, we used two Wistar rat lines previously selected for high or low responsiveness of the dopamine system to apomorphine using the gnawing response as the selection criterion. Systemic administration of the drug evoked in apomorphine-susceptible (apo-sus) rats a vigorous gnawing response, whereas apomorphine-unsusceptible (apo-unsus) rats did not gnaw under these conditions. These two rat lines represent individuals displaying extreme differences in gnawing behavior that otherwise coexist in a normal Wistar population. In this study basal and stress-induced hypothalamic-pituitary-adrenal activity and PRL release were measured in chronically cannulated, freely moving rats that endured a conditioned emotional response. Tyrosine hydroxylase messenger RNA (mRNA), corticosteroid receptor mRNA, and in vivo retention of [3H]corticosterone were measured in rat brain sections using in situ hybridization and in vivo autoradiography. The result show that 1) apo-sus rats had a markedly reduced PRL response to stress compared to apo-unsus animals, whereas basal levels were not significantly different. A12 dopaminergic neurons in the arcuate nucleus expressed significantly higher levels of tyrosine hydroxylase mRNA in apo-sus rats, suggesting that the reduced stress-induced PRL release could be due to an increased inhibitory control by dopaminergic neurons; 2) in apo-sus rats, stress resulted in a sustained elevation of ACTH and free corticosterone levels, whereas the total corticosterone levels were not different between the two rat lines; 3) under basal morning conditions, apo-sus rats had significantly higher plasma ACTH, but, in contrast, lower free corticosterone than apo-unsus rats; total plasma corticosterone levels were not different; 4) the basal evening ACTH level was elevated in apo-sus rats; after removal of the adrenals in the morning, this increased ACTH level in apo-sus rats persisted into the afternoon 6 h postadrenalectomy; and 5) hippocampal mineralocorticoid (MR), but not glucocorticoid (GR), receptor capacity for the ligand comparable between the groups; the MR of apo-sus rats displayed an increased retention of [3H]corticosterone in all hippocampal cell fields measured 24 h adrenalectomy; MR and GR mRNA in hippocampus as well as GR mRNA in the paraventricular nucleus were not significantly different in the two rat lines. In conclusion, the data suggest a common genetic background for individual variation in stress responsiveness and dopamine phenotype. High dopamine reactivity is linked to a reduced PRL and an increased ACTH response after stress. These high dopamine responders display a hyporesponsive adrenal cortex and corticosteroid feedback resistance associated with altered brain corticosteroid receptor properties.
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