インターロイキン-12による免疫調節

インターロイキン-12（IL-12）は、主に抗原提示細胞（単球、マクロファージ、樹状細胞、およびB細胞）によって産生されるヘテロ二量体サイトカインです。その産生は、細菌、細菌生成物、および細胞内寄生虫によって刺激され、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（CM-CSF）およびインターフェロンガンマ（IFN-gamma）でプライミングまたはIL-10によって阻害されることにより強化されます。IL-12の主要な生物学的活性は、Tおよび自然キラー（NK）細胞であり、そこではサイトカイン産生、増殖、細胞毒性を増加させます。その生産は、感染剤への曝露の数時間後に発生し、NKおよび後にT細胞によってIFN-Gammaの迅速な産生を誘導します。このIFN-GAMMAは、感染剤の除去剤（食作用、酸化剤、および亜酸化窒素の産生）に重要な抗原提示細胞機能を増強し、IL-12のさらなる産生も増加させます。IL-12は、in vivoとin vitroの両方でCD4およびCD8型1型T細胞の生成において重要であることが明確に実証されています。私たちのデータは、IL-12がIFN-GAMMAおよびIL-10産生のためにナイーブT細胞をプライズするのに対し、IL-4はIL-4プライミングに必要であることを明らかにしているため、これらの遺伝子が独立して調節されていることを示唆しています。したがって、IL-12は、タイプ1に対するサイトカイン産生の歪みに関与しており、確立されたT細胞の選択的メカニズムに関与することに関与しています。IL-12は、炎症性サイトカインと免疫調節物質の両方として作用し、したがって、自然および適応免疫応答を橋渡しすることが明らかになっています。

Interleukin-12 (IL-12) is a heterodimeric cytokine produced primarily by antigen-presenting cells (monocytes, macrophages, dendritic cells, and B cells). Its production is stimulated by bacteria, bacterial products, and intracellular parasites and enhanced by priming with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (CM-CSF) and interferon-gamma (IFN-gamma) or inhibited by IL-10. The major biological activity of IL-12 is on T and natural killer (NK) cells in which it increases cytokine production, proliferation, and cytotoxicity. Its production occurs several hours after exposure to infections agents, which induces a rapid production of IFN-gamma by NK and later by T cells. This IFN-gamma potentiates antigen-presenting cell functions important in clearing infections agents (phagocytosis, oxidative burst, and production of nitrous oxide) and also increases further production of IL-12. IL-12 has been clearly demonstrated to be important in the generation of CD4 and CD8 type 1 T cells both in vivo and in vitro. Our data reveals that IL-12 primes naive T cells for high IFN-gamma and IL-10 production, whereas IL-4 is required for IL-4 priming, thus suggesting that these genes and possibly others are independently regulated. IL-12 is therefore involved in the skewing of cytokine production toward a type 1 and has been implicated in being involved in selective mechanisms of established T cells. It is now becoming clear that the IL-12 acts as both a proinflammatory cytokine and an immunomodulator and therefore bridges the innate and adaptive immune responses.