ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットおよびその他のげっ歯類のレシピエントを使用した肝臓の再増殖の研究：細胞サイズと構造関係は、肝臓の小葉に移植された肝細胞腫瘤の増加の能力を調節します

肝細胞による肝臓の再栄養の実現可能性が示されていますが、臨床応用ではかなりの肝補充が必要です。大型動物の門脈血管床がより大きな細胞数を伴うことができるかどうかを示すために、ジペプチジルペプチダーゼIVを欠く合成フィッシャー344ラットの肝臓の再硬化を分析しました。このシステムにより、肝臓またはさまざまな異所性部位に移植された正常肝細胞の局在化、および遺伝子発現の分析のための二重研究が可能になりました。興味深いことに、ジペプチジルペプチダーゼIV基質の産物は、ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットでは、ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットではそうではなく、通常のレイバー系の通常のラット肝系の肝系に浸透性肝臓に浸透性の局在性を可能にした、ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットでは、ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットでは不活性化胆汁アデノシントリホスファターゼ（ATPase）活性の生成物の産物です。。遺伝的にマークされた細胞を用いたさらなる研究では、肝細胞と門脈根のサイズの違いのために、マウス（ラットまたはウサギ）細胞では、マウスの周囲領域（ゾーン1）で補充された細胞が分布していることが示されました。中葉（ゾーン2）または周囲（ゾーン3）領域。エスカレートする数の肝細胞の移植により、成体ラットは単一のセッションで大きな細胞数の補間内注射を耐えたことが示されました（最大1 x 10（8）、宿主肝細胞腫瘤の約10％〜15％）。レシピエント肝臓の形態計測分析では、宿主肝臓プレートに組み込まれた著しく大きな細胞数の生存率が示されました。4週間で、成体ラットへの2 x 10（7）肝細胞の移植により、1.4 +/- 1.0 x 10（6）移植細胞/cm3肝臓の生存率が発生しましたが、5 x 10（7）細胞または7.5の移植後X 10（7）細胞、肝臓内の生存している移植細胞の数は、4.1 +/- 1.4 x 10（6）移植細胞/CM3肝臓（平均、2.9倍; p <.003）および5.5 +/に大幅に増加しました。-1.3 x 10（6）移植細胞/cm3肝臓（平均、3.9倍; p <.003）。細胞をより多く注入すると、移植された肝細胞は正常な機能を保持し、不十分な宿主でより多くの血清アルブミンまたはB型肝炎表面抗原を生成しました。これらのデータは、肝細胞移植を伴う著しい肝臓再射撃の大型動物の実現可能性を示しています。ジペプチジルペプチダーゼIV欠損ラットの使用は、肝臓の再射撃におけるメカニズムのさらなる分析に役立つはずです。

The feasibility of liver repopulation with hepatocytes has been shown, although clinical applications demand significant hepatic replacement. To show whether portal vascular bed in large animals could accomodate a greater cell number, we analyzed liver repopulation in syngeneic Fischer 344 rats deficient in dipeptidyl peptidase IV. This system allowed localization of transplanted normal hepatocytes in liver or various ectopic sites, as well as dual studies for analysis of gene expression. Interestingly, the product of a dipeptidyl peptidase IV substrate inactivated bile canalicular adenosine triphosphatase (ATPase) activity in normal but not in dipeptidyl peptidase IV-deficient rats, which allowed localization of dipeptidyl peptidase IV-deficient hepatocytes in normal rat liver for additional reversed transplantation systems. Further studies with genetically marked cells showed that because of the size difference between hepatocytes and portal vein radicles, intrasplenically transplanted cells were distributed in periportal areas (zone 1) in mice, whereas in larger animals (rats or rabbits) cells were also distributed downstream to midlobular (zone 2) or perivenous (zone 3) areas. Transplantation of an escalating number of hepatocytes showed that adult rats tolerated intrasplenic injection of a large cell number in single sessions (up to 1 X 10(8), approximately 10% to 15% of the host hepatocyte mass). Morphometric analysis of recipient livers showed survival of a significantly greater cell number with incorporation in host liver plates. At 4 weeks, transplantation of 2 x 10(7) hepatocytes into adult rats led to a survival of 1.4 +/- 1.0 x 10(6) transplanted cells/cm3 liver, whereas after transplantation of 5 x 10(7) cells or 7.5 x 10(7) cells, the number of surviving transplanted cells in the liver significantly increased to 4.1 +/- 1.4 x 10(6) transplanted cells/cm3 liver (mean, 2.9-fold; P<.003) and 5.5 +/- 1.3 x 10(6) transplanted cells/cm3 liver (mean, 3.9-fold; P<.003), respectively. When cells were injected in greater numbers, transplanted hepatocytes retained normal function and produced more serum albumin or hepatitis B surface antigen in deficient hosts. These data indicate the feasibility in larger animals of significant liver repopulation with hepatocyte transplantation. Use of dipeptidyl peptidase IV-deficient rats should help further analysis of mechanisms in liver repopulation.