ヒト胎盤における血管内皮成長因子とそのFLT-1受容体の共局在

血管内皮成長因子（VEGF）は、内皮細胞と栄養芽層細胞の両方に作用する血管新生タンパク質です。妊娠初期の胎盤では、VEGF受容体（FLT-1）タンパク質も発現するため、細胞栄養芽層の成長と分化の調節における役割を示唆する細胞栄養芽球殻でVEGF免疫反応性タンパク質が検出されました。VEGFおよびFLT-1免疫反応性タンパク質は、胆汁間葉、マクロファージ、および母体脱落細胞内のホフバウアー細胞で発現しましたが、弱いVEGF免疫反応性タンパク質は、第1および2番目の胎盤の胎盤の胎盤を囲むシンシチオ栄養素芽細胞で見られました。期間中、シンシチオ栄養芽層では比較的弱いVEGFとFLT-1免疫染色がありましたが、Hofbauerおよび母体の脱落細胞では激しいVEGF免疫染色が見られました。贅沢栄養芽層は、FLT-1の免疫染色を示しましたが、VEGFの染色はありませんでした。羊膜と絨毛膜の両方が、妊娠中に強いVEGF免疫反応性を発現しました。臍帯の静脈と動脈を囲む平滑筋細胞は、免疫反応性が内皮細胞に局在する一方で、弱いVEGF免疫反応性を示しました。VEGF刺激副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHRP）放出（平均（+/- SD）：基底、0.96 +/- 0.03; 10 ng/ml VEGF165、2.07 +/- 0.18および20 ng/mL VEGF165、2.43 +/--0.18 pmol/l/well of pthrp1-86）不死化第1期栄養膜細胞株からの条件培地。これらの結果は、栄養芽層増殖のためのオートクリンマイトジェンとして作用することに加えて、栄養芽層から血管軸帯を放出することにより、血管緊張のパラクリンメディエーターとしても機能する可能性があることを示唆しています。

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an angiogenic protein which acts on both endothelial and trophoblast cells. In first trimester placenta, VEGF immunoreactive protein was detected in cytotrophoblast shell suggesting a role in the regulation of cytotrophoblast growth and differentiation as they also expressed VEGF receptor (flt-1) protein. VEGF and flt-1 immunoreactive proteins were expressed in Hofbauer cells within the villous mesenchyme, macrophages and in maternal decidual cells while weak VEGF immunoreactive protein was seen in syncytiotrophoblast surrounding the placental villi in first and second trimester placentae. At term, there was relatively weak VEGF and flt-1 immunostaining in the syncytiotrophoblast while intense VEGF immunostaining was seen in the Hofbauer and maternal decidual cells. Extravillous trophoblast showed immunostaining for flt-1 but no staining for VEGF. Both amnion and chorion expressed strong VEGF immunoreactivity throughout gestation. Smooth muscle cells surrounding the vein and arteries of the umbilical cord showed weak VEGF immunoreactivity while no immunoreactivity was localised in endothelial cells. VEGF stimulated parathyroid hormone-related protein (PTHrP) release (mean (+/- SD): basal, 0.96 +/- 0.03; 10 ng/ml VEGF165, 2.07 +/- 0.18 and 20 ng/ml VEGF165, 2.43 +/- 0.18 pmol/l/well of PTHrP1-86) in condition medium from immortalised first trimester trophoblast cell line. These results suggest that VEGF in addition to acting as an autocrine mitogen for trophoblast proliferation may also function as a paracrine mediator of vascular tone by releasing vasorelaxants from trophoblasts.