STAT3は、インターロイキン-6によるC反応性タンパク質遺伝子の転写活性化に関与しています

インターロイキン-6（IL-6）は、急性期応答中のヒトC反応性タンパク質（CRP）の転写を誘導する主要なサイトカインです。STAT（Transcriptionのシグナルトランスデューサーとアクティベーター）ファミリーメンバーは、最近、IL-6を含む多くのサイトカインの効果の重要なメディエーターであることが示されており、一般に、TT（N）5AAモチーフとのパリンドローム配列に結合することにより、その効果を誘導します。CRP急性相反応要素（CRP-APRE）と呼ばれるTT（n）4AAモチーフを搭載したヒトCRP 5'フランク領域の近位領域におけるIL-6応答要素を報告します。Hep3B細胞では、IL-6はインターフェロンガンマではなく、CRP-APREを含むCRPプロモーターによって駆動されるCATコンストラクトを活性化することができました。過剰発現STAT3は、CRP-APREを介してCRP-クロロフェニコールアセチルトランスフェラーゼコンストラクトをトランス活性化することができ、IL-6に応答して内因性CRP mRNA蓄積を強化することができました。IL-6に応答して、CRP-APREに結合したSTAT3（または抗原関連分子）。IL-6の存在下でのSTAT3の過剰発現は、CRP-APREとC/EBP部位を欠く最小チミジンキナーゼプロモーターで構成されるコンストラクトの発現を誘導することができました。まとめると、これらの発見は、STAT3がIL-6に応答してCRPの転写活性化に関与していることを示しています。

Interleukin-6 (IL-6) is the major cytokine inducing transcription of human C-reactive protein (CRP) during the acute phase response. STAT (signal transducers and activators of transcription) family members, recently shown to be important mediators of the effects of many cytokines including IL-6, generally induce their effects by binding to palindromic sequences with TT(N)5AA motifs. We report an IL-6 responsive element in the proximal region of the human CRP 5'-flanking region that bears a TT(N)4AA motif, which we have termed CRP acute phase response element (CRP-APRE). In Hep3B cells, IL-6 but not interferon-gamma was capable of activating CAT constructs driven by the CRP promoter containing CRP-APRE. Overexpressed STAT3 was able to transactivate CRP-chloramphenicol acetyltransferase constructs through the CRP-APRE and was able to enhance endogenous CRP mRNA accumulation in response to IL-6. STAT3 (or an antigenically related molecule) bound to the CRP-APRE in response to IL-6. Overexpression of STAT3 in the presence of IL-6 was capable of inducing expression of a construct consisting of the CRP-APRE and a minimal thymidine kinase promoter lacking a C/EBP site. Taken together, these findings indicate that STAT3 participates in the transcriptional activation of CRP in response to IL-6.